Verastem的投资逻辑
Verastem是一家专注RAS通路驱动癌症治疗的初创生物制药企业，核心资产是avutometinib（RAF+MEK） + defactinib（FAK）的治疗组合，目前进展最快的是KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌（LGSOC），RAMP301试验已经进入三期，FDA给予突破性疗法认定并纳入优先审评，预计2025年提交NDA。
作用机制上，VS-6766是一款能够同时抑制RAF和MEK活性的小分子抑制剂，在临床前试验中，能够抑制多种RAS和RAF突变体介导的信号。而defactinib能够特异性抑制FAK和相关蛋白激酶PYK2的活性。FAK抑制剂的机制和临床有效性在Verastem和应世生物等多个早期临床试验中得到了验证。
R/R LGSOC缺乏有效的治疗方法，公司资产在KRAS mt LGSOC上成药概率极大，RAMP 201试验中，在总人群（n = 109）中具有可测量疾病的可评估患者中，确认的ORR为31%（95%CI，23%-41%）。中位DOR为3.1个月（95%CI，14.8-31.1），6 个月DCR率为61%，中位PFS为12.9个月（95%CI，10.9-20.2）。在携带KRAS突变的患者（n = 57）中ORR为44%（95%CI，31%-58%），在KRAS野生型患者群体（n = 52）中为 17%（95%CI，8%-30%）。KRAS突变和KRAS野生型人群的中位DOR分别为 31.1 个月（95%CI，14.8-31.1）和 9.2 个月（95%CI，5.5-无法评估）。安全性良好。
成药的估值是Verastem的核心分歧，5月份市场大跌主要因为FDA给了KRAS mt的人群，而非LGSOC全人群，但目前跌过头了，估值存在预期差。LGSOCs约占所有卵巢癌的~4%， KRAS mt人群占LGSOC16%-44%, 每年美国新发患者约240人，存量患者约2000人，70%以上复发率。KRAS mt肺癌药物月治疗费用约2.2w USD， 假设A+D月费用4w USD，渗透率50%，存量患者营收约6.2亿USD，每年新患者营收~1亿美元，行业PS打个6折，这个资产组合底线估值约4亿美元，较现市值有50%的提升空间。
A+D，还能有什么增量? A+D+KRAS/RAS抑制剂用于KRAS mt 实体瘤治疗，NSCLC, 胰腺癌，消化道肿瘤都有明确的后线治疗潜力，神药RMC-6236的ORR也不足30%，RAF、MEK、FAK通路的增强抑制效果已经在多个临床前和临床试验中得到了初步验证，期待联合疗法进一步提升ORR和PFS，降低耐药发生；RAM 203和应世FAK进一步数据的读出都可以是Verastem的催化，任何一个实体肿瘤领域的突破，都会倍增A+D的资产价值，远期赔率很高。
现在的Verastem是确定性+赔率兼具的投资机会。