2025年8月1日，Allogene Therapeutics（以下简称为“Allogene”）宣布，其在研CD19通用型CAR-T——cemacabtagene ansegedleucel（cema-cel）的ALPHA3研究中出现一例患者死亡案例！
Allogene是通用型CAR-T领域的先驱，于2017年成立，总部位于美国加州南旧金山。通过核心技术平台AIIOCAR T™，目前Allogene已建立多条通用型CAR-T管线。cema-cel是其管线中进展最快的，已处于II期临床阶段。
此次出现患者死亡案例的试验，是Allogene正在进行的 II期ALPHA3研究。Allogene公告指出，死亡案例与cema-cel无关，主要由清淋方案中CFA（环磷酰胺+ALLO-647）的ALLO-647引起。具体来看，这起严重的不良反应数据发生在患者输注后的第54天，为由肝功能衰竭引起的死亡，推测是在免疫抑制状态下发生播散性腺病毒感染所致。
为应对，Allogene目前已全面停止涉及ALLO-647的研究臂，与FDA及安全监测委员会 （DSMB） 和指导委员会协商后，准备将清淋方案换回标准清淋方案，即环磷酰胺+氟达拉滨（FC）。并将临床试验改为常规的双臂研究，试验方案为：每组（FC 治疗组 vs 观察组）纳入 110 例 LBCL（大B细胞淋巴瘤）患者，这些患者在完成一线（1L）治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）状态，但存在微小残留病灶（MRD）。研究的主要终点为“基于盲态独立影像评估委员会（IRC）判定的无事件生存期（EFS）”。
目前，据Allogene披露，这项无效性分析将于2026年上半年公布。对于本例患者死亡案例，Allogene总裁、首席执行官兼联合创始人David Chang博士表示：这一事件促使我们提前审查试验数据，并做出了一个果断的决定——这一决定可能最终帮助这款潜在挽救生命的疗法更快惠及患者。采用标准FC淋巴清除方案后，在门诊环境中使用cema-cel的治疗方式将简化研究流程，有望加速试验入组并优化监管审查路径，从而为患者带来治疗模式的革新。”