Cytokinetics/赛诺菲公布aficamten相关研究

$赛诺菲-安万特(SNY)$ （aficamten大中华区授权）

在ESC 2025上，$Cytokinetics(CYTK)$ （纳斯达克：CYTK）公布了以FOREST-HCM为核心的aficamten长期用药随访：在公开材料与会议报告中，公司披露开放延长期（OLE）截至2024年8月31日共纳入296例oHCM患者，累积暴露352人年，平均随访62周、最长随访170周（≈3.3年）；aficamten在12周时即显著降低静息与Valsalva诱发LVOT梯度（站点判读，分别约–40与–56 mmHg），且在最长随访期限内维持，左室射血分数（LVEF）平均水平仅见最小幅下降，整体耐受性可接受。这一“至三年期”的持续抑梗与安全性曲线，为“病程内长期维持梗阻缓解”的药理学可证性提供了关键佐证。

与长期随访并行，ESC 2025公布的Ⅲ期头对头研究MAPLE-HCM明确了aficamten在一线单药场景相对β受体阻滞剂（美托洛尔）的优势：在有症状oHCM成人中，aficamten单药较美托洛尔单药在峰值摄氧量（pVO₂）、血流动力学与症状改善上显著占优，试验结果同步发表于《新英格兰医学杂志》。安全性方面，总体不良事件发生率两组相近，aficamten因LVEF<50%或头晕而下调剂量的比例显著低于美托洛尔因低血压、心动过缓等原因的下调比例，支持其“疗效强、可调控、管理负担较轻”的用药画像。上述头对头阳性读出与长期OLE的“稳态抑梗”相呼应，强化了其在oHCM从二线过渡到“一线可选”的循证权重。

在循证锚点之外，aficamten的结构性证据也持续外显：JACC Heart Failure近期发表的FOREST-HCM 48周分析显示，长期用药不仅持续降低LVOT压差与生物标志物，还伴随左室与左房表型的有利改变与SRT（室间隔减容术）指征的显著回退，提示潜在的“重构友好型”抑梗机制；这与ESC 2025“最长至170周”的随访框架形成从中期到更长期的连续证据带。

商业化与监管进度方面，aficamten已获FDA受理oHCM适应证NDA并处于审评阶段，最新PDUFA目标日为2025年12月26日；欧洲（EMA）与中国（NMPA）同步在审，其中中国CDE已受理并给予优先审评。在指南与临床路径层面，MAPLE-HCM“对β阻滞剂优效”的结果，加之FOREST-HCM长期安全—有效的双维信号，有望推动aficamten在oHCM的一线定位与支付准入对话；资本侧亦将关注其与既有同类药物的差异化（半衰期更短、剂量管理更灵活、监测负担潜在更低）以及在非梗阻型HCM（ACACIA-HCM，预计2026年上半年）等扩展人群中的读出节奏。

学术层面的要点可归纳为三点。其一，“快起效、可维持”的抑梗动力学：早期12周大幅降梯度，且在最长170周随访内维持，LVEF总体稳定，为“长期控制梗阻—改善运动/症状”的生理学基础。其二，“一线替代”的临床竞争力：头对头优于美托洛尔并发表于NEJM，提升了循证等级与临床说服力。其三，“结构与重构”的关联证据：中期48周影像与生物标志物提示结构学受益，配合更长期OLE巩固“病灶持续安静”的可能性。综合监管路线与市场对比来看，aficamten在oHCM的科学—商业闭环已经基本成形，后续关键观察点包括：美国与欧洲/中国的审评结果与REMS要求、真实世界监测负担与依从性的再验证、以及非梗阻型人群的机制—临床外推是否能够复刻在梗阻型赛道的成功。