TCR-T龙头“认输”
在生物医药领域，开发FIC产品是无数企业和科学家的终极追求。
FIC代表着突破性创新，能够填补治疗空白，为患者带来希望。然而，即使成功推出FIC产品，能否取得商业化成功也是很大的未知数。
Adaptimmune作为TCR-T领域的先锋，凭借全球首款获FDA批准的TCR-T疗法Tecelra（Afami-cel）创造了历史。但Tecelra上市后销售表现完全不及预期，Adaptimmune也因此离曾经宏大的企业目标以及成为biopharma渐行渐远。
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“令人失望”的首款TCR-T
Adaptimmune成立于2008年，总部位于英国牛津和美国费城，专注于开发针对实体瘤的TCR-T疗法。
从机制来看，TCR-T通过改造患者T细胞表达特定T细胞受体，识别肿瘤细胞内部抗原，相较于CAR-T疗法更适合应对实体瘤的复杂微环境。
Tecelra的研发始于Adaptimmune团队对TCR的深入探索。早期，研究团队聚焦于利用患者自身T细胞，通过基因工程改造，使其能够精准识别癌细胞表面的MAGE-A4抗原。这一靶点的选择基于滑膜肉瘤等实体瘤的特性，实体瘤因其遗传复杂性和免疫逃逸机制，对免疫疗法具有较大挑战。Adaptimmune通过优化TCR设计和制造工艺，逐步克服了这些技术瓶颈。
因此在2016 年，Adaptimmune提交了Tecelra的IND申请，拉开了研发序幕。
时间来到 2019 年，Tecelra成功获得FDA孤儿药认定，用于软组织肉瘤治疗。这一认定不仅是对其潜在治疗价值的肯定，更像一剂强心剂，激励着研发团队加快试验进程，为早日惠及患者而努力。
转折出现在2022年，Adaptimmune的资金已经到了捉襟见肘的地步，账上现金储备仅能维持至2023年第四季度。为了确保Tecelra这一核心项目的研发不受影响，公司在当年11月果断实施战略调整，通过裁员25%、对非核心管线进行降级等方式缩减开支，将有限的资源集中用于推进Tecelra的研发。
2023年3月，基于加速Tecelra上市进程的考量，Adaptimmune做出了与竞争对手TCR2 Therapeutics合并的决策，为求整合双方的资源与技术优势。
2024年成为Tecelra迈向市场的关键一年。1月，凭借Ⅱ期临床试验 SPEARHEAD-1的积极结果，Adaptimmune正式提交了Tecelra的BLA申请。
同年8月，Tecelra获得了FDA的加速批准上市，用于治疗成人复发或难治性滑膜肉瘤，成为全球首款获批上市的TCR-T疗法。
Tecelra定价为72.7万美元/剂，是美国最昂贵的细胞疗法之一，但由于患者人数并不多，加上复杂的制造和供应链要求，2024年获批上市后，Tecelra当年的销售额仅120万美元，并且2025年第一季度也仅为400万美元，远低于公司设定的3500万至4500万美元年销售目标。
尽管Adaptimmune称销售表现“强劲”，并对未来增长充满信心，但微薄的销售依然无法覆盖高昂的运营成本。2025年3月31日，公司现金及其等价物仅剩4110万美元，现金流再次告急。
FIC产品的研发突破并未转化为商业成功，Adaptimmune一步步陷入困境。
02
Adaptimmune“认输”
除了Tecelra的商业化表现让人大跌眼镜外，与合作伙伴的合作关系接连破裂也是Adaptimmune让外界逐渐失去信心的关键原因。
2014年与GSK的合作因NY-ESO项目失败于2022年10月终止；2020年与Astellas的合作于2023年3月因后者财务调整告终；2021年与罗氏旗下Genentech高达30亿美元的异体T细胞疗法合作于2024年4月因成本削减终止。
这些合作的失败，不仅让Adaptimmune失去了未来里程碑付款带来的现金回补，同时动摇了市场对其技术平台长期价值的信心。
随着资金逐渐捉襟见肘，2024年5月，公司与Hercules Capital签订1.25亿美元五年期贷款协议，试图缓解资金压力。
而Tecelra的销售表现以及贷款的还款压力，也逐渐压的Adaptimmune喘不过气。
因此近日，Adaptimmune宣布以5500万美元现金加最高3000万美元里程碑付款的价格，将Tecelra、lete-cel和uza-cel打包出售给US WorldMeds，交易预计于本周末完成。
此举在二级市场看来，是公司在财务绝境下“认输”的表现，市场反应剧烈，交易公布当日股价暴跌71%，收于0.1美元/股，市值缩水至9200万美元。
交易完成后，Adaptimmune仅保留ADP-600和ADP-520两个IND-enabling阶段管线，但公司表也示无意继续推进，并计划裁员62%以最大化剩余资产价值。
这也意味着，这家成立17年的TCR-T先锋即将退出该领域。Adaptimmune的故事警示行业，FIC产品的荣光虽耀眼，但没有稳健的商业模式和资金支持，也难以扭转现金流枯竭导致的败局。