阿斯利康、BMS、GSK接连失败！TIM-3如何翻盘？
以PD-1/L1单抗为代表的广谱免疫抑制剂，开启了肿瘤免疫时代，成功研发出了OK药的默沙东和BMS，每年单品营收数以百亿美元计，也因此引发了全球药企对于免疫治疗的追逐。
而这场追梦之旅，体感很热闹，数据有点冷。寻找下一个具有突破潜力的新靶点本身就异常困难。行业普遍感受到识别并验证像PD-1/L1这样级别的新靶点难度巨大。
因此经过了如此多年的探索，仅有LAG3和CTLA4两个靶点小有突破，而更多被寄予厚望的靶点则是仍在风雨中飘荡。TIGIT就是最好的例子，旧人去，新人来，但最终都是“无人生还”。
如今，TIM-3似乎也正在一步步陷入TIGIT相似的“泥潭”。
01
阿斯利康、BMS、GSK接连失败
TIM-3沦为“天坑”
TIM-3于2002年首次被发现，是免疫调节蛋白TIM家族的一员。作为一种免疫检查点蛋白，TIM-3和其他免疫检查点如PD-1和LAG3一起调节CD8+ T细胞的衰竭。
2016年，在肿瘤免疫治疗靶点PD-1发展“如日中天”之时，Nature Reviews Clinical Oncology发表了一篇题为“PD-1 says goodbye, TIM-3 says hello”的文章，让诸多研究者关注到了TIM-3这一免疫治疗靶点。
从机制来看，除了TIM-3本身表现出的免疫抑制外，相关研究发现，共表达TIM-3/PD-1的Ｔ细胞表现出更严重的衰竭，并且对抗PD⁃1治疗无反应的患者往往与TIM-3的表达高度相关，而对PD⁃1治疗产生耐药的患者也是由于TIM-3被选择性的高表达，以致肿瘤免疫逃逸。
同时，也有诸多临床探索结果表明，TIM-3单抗单药治疗的临床益处极为有限。因此后来多数的TIM-3的开发策略都选择了与PD-1联用或者构建双抗。
罗氏的RG7769曾是最早进入临床也是进展最快的PD-1/TIM-3双抗，但在罗氏在2022年Q1财报中表明已经将其放弃；礼来在TIM-3靶点上更是两度折戟，PD-L1/TIM-3双抗LY3415244和TIM-3单抗LY3321367均倒在了早期临床探索阶段。
进入2024年，TIM-3靶点领域的阴云并未散去，反而愈发浓厚。诺华在年初公布的2023年报中宣布TIM-3单抗sabatolimab（MBG453）联合治疗血液瘤的临床3期未达到主要临床终点OS，并因此放弃后续的开发。
作为TIM-3赛道的领头羊，sabatolimab的研发失利无疑是重创了整个赛道的信心。
2025年初，阿斯利康、BMS两家MNC相继宣布放弃旗下TIM-3抗体的开发。
至此，MNC中仅剩下GSK手握处于临床3期的TIM-3单抗Cobolimab苦苦支撑，成为该靶点在MNC阵营中的最后一道主要防线。
但最终Cobolimab也没能实现突破。在2025H1年报中，GSK宣布Cobolimab治疗非小细胞肺癌的3期临床Costar Lung试验失败，未达到主要临床终点OS。
Cobolimab未来想要翻盘的希望已经变得十分渺茫。
02
TIM-3的曙光
尽管MNC在TIM-3靶点上的集体撤退已成定局，但对于该靶点的科学探索远未终止。
中国药企正在成为全球TIM-3研发版图上的探索主力。从全球范围来看，在GSK的Cobolimab临床3期失败后，目前仍有7款TIM-3抗体处于临床阶段，包括一款TIM-3/PD-1双抗和一款TIM-3 ADC，其中有5款来自国内药企，在数量和进度上领先。
Suezebiclimab
百济的TIM-3单抗Suezebiclimab目前全球临床进展领先。在今年完成了两项临床研究，分别是一项与Tevimbra联用治疗实体瘤的临床1/2期研究和一项与Tevimbra联用治疗头颈部肿瘤的临床2期研究，不过截至目前百济还未公开这两项临床研究的数据。
从百济最新研发日公开的pipeline来看，并未找到Suezebiclimab的身影，或许百济也已经阶段性暂停了该药物的研发？
TQB2618
TQB2618是正大天晴开发的一款TIM-3单抗。根据ClinicalTrials官网信息来看，出于商业原因，在近期终止了TQB2618用于治疗晚期食管鳞状细胞癌的临床1/2期研究。
目前TQB2618仍有包括结直肠癌、肝细胞癌在内多个适应症处于临床阶段，期待TQB2618未来在临床上取得突破。
LB1410
健信生物的LB1410是基于Keytruda完整序列与抗TIM-3序列融合设计的二代双抗产品，保留了Keytruda的完整活性，旨在恢复免疫治疗耐药的肿瘤患者的疗效。
目前LB1410处于与长效IL-10产品LB4330联用治疗实体瘤的临床1/2期研究中。
BC3402
BC3402是智康弘义开发的一款TIM-3单抗，临床前药效研究中BC3402能够与PD-1和CTLA-4形成良好的协同。
2023年9月底，智康弘义与阿斯利康达成了合作，共同开发BC3402与PD-L1单抗度伐利尤单抗联用治疗晚期肝癌。
NB002
NB002是逻晟生物开发的靶向TIM-3独特表位的单克隆治疗抗体，具有显著的单药抗肿瘤的治疗效果，其不仅显著激活T和NK细胞的活性，增强其对抗肿瘤的能力，更重要的是NB002重建了肿瘤微环境中被抑制的天然免疫，恢复DC细胞反应能力，提高髓系细胞抗原递呈功能，整体性解除TIM-3调控的从天然免疫到获得免疫的抑制性作用，有效地增强肿瘤免疫杀伤能力。
目前NB002已经启动了一项用于晚期或转移性实体瘤的临床1期研究。
总结来看，虽然目前国内TIM-3的在研管线的热度似乎并不高，但鉴于MNC基本已经出清TIM-3的投入，未来TIM-3靶点能够实现突破，关键还是要看国内这些分子能否在现有临床试验中展现出差异化的结果，支撑后续的进一步开发。
回顾ADC药物的发展史，当时众多MNC因为失败而纷纷放弃，而当ADC取得突破后，大药企们又纷纷从biotech手上扫货，或许这也能成为TIM3坚持下去的理由。