14亿美元打水漂，PROTAC首秀上市前夕被紧急出售，谁会是下一个买家？
今年8月8日，Arvinas刚宣布FDA接受PROTAC明星分子vepdegestrant的NDA，但仅1个月时间，辉瑞就联合Arvinas宣布，准备将vepdegestrant卖了。
图源：Arvinas官网
根据之前Arvinas与辉瑞的合作协议，辉瑞向Arvinas支付6.5亿美元预付款，外加4亿美元的监管里程碑和10亿美元的销售里程碑，以及辉瑞的3.5亿美元股权投资，而本次双方选择在上市前夕就将vepdegestrant卖掉，猜测一定程度上也是辉瑞为了规避这十几亿美元的里程碑付款。
而BMO Capital Markets分析师之前也认为，两家准备将vepdegestrant转授权“并不意外”，毕竟虽vepdegestrant达到3期的临床主要终点，但其NDA申请的适应症，却是针对ESR1突变ER+/HER2-晚期乳腺癌。
要知道ESR1突变只占ER+/HER2-的30-40%，市场机会并没有这么大。
而随着辉瑞和Arvinas寻求第三方授权vepdegestrant，行业内部也都在关注可能的接手方都有谁。
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谁会接手？
根据Evercore ISI分析师Jonathan Miller的估计，vepdegestrant在二线乳腺癌治疗中的销售额将限于5亿美元或更少，而且他还认为该药物的“真正潜力”在于作为联合疗法的一部分用于一线治疗，但这需要大规模3期临床试验，可能只有财力雄厚的大公司才能承担。
其中，现有CDK或PI3K抑制剂的大型药企可能会对vepdegestrant感兴趣。因为2025年5月，辉瑞与Arvinas刚叫停了vepdegestrant的两项关键3期临床试验：一项是与辉瑞在研CDK4抑制剂atirmociclib的联合疗法试验，另一项是与CDK4/6抑制剂的联合试验。
诺华是明显的潜在选项之一，该公司旗下拥有CDK4/6（ribociclib）以及PI3Kα抑制剂（alpelisib） Kisqali和 Piqray两款相关药物；不过，诺华之前在2020年已经与另一家雌激素降解剂企业 Olema 建立了合作关系，共同进行选择性ER降解剂（SERD）OP-1250和诺华的Kisqali、Piqray联合使用的疗效。
但是另外几家MNC，如拥有 CDK4/6 抑制剂 Verzenio的礼来，旗下SERD 药物Imlunestrant片已在今年4月份获上市申请的受理；而销售 PI3Kα 抑制剂 Itovebi 的罗氏，也拥有自主研发的SERD giredestrant，8月28日，FDA也正式批准giredestrant（商品名：Girasea）上市，用于治疗ER阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者；而AZ因旗下拥有 camizestrant，也可被排除在潜在买家之外。
除此之外，vepdegestrant可能会吸引如Roivant这类公司——该公司的商业模式就是收购不受青睐的资产，并围绕这些资产打造业务。采用类似模式的公司还包括PureTech Health和Biohaven：其中 Biohaven 正在肿瘤领域推行 “fast follower” 战略，其研发管线中已包含聚焦于炎症性疾病领域的多款降解剂。
不过不管对于这些公司或其他潜在买家而言，任何合作交易的核心都取决于Arvinas与辉瑞对vepdegestrant的报价，毕竟从SERD赛道来看，vepdegestrant上市时间相对靠后且缺乏差异化优势。而对于PROTAC赛道来说，vepdegestrant若能成功上市则为其他“不可成药”靶点的药物研发提供了里程碑式范例，未来也将推动PROTAC在癌症、自身免疫疾病等领域的广泛应用。
而在二级市场上，Arvinas的股价在上周四早盘上涨了 5%，这一走势似乎表明投资者此前已认为vepdegestrant的价值有限。如今，该公司需要找到一位合作伙伴，在辉瑞乃至华尔街显然都不看好的地方，发现这款药物的潜力。
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国产小分子的下一城
在全球PROTAC研发浪潮中，中国企业也在积极布局。
据QYR最新调研，2024年中国PROTAC技术市场销售收入已达到相当规模，预计2025-2031年期间年复合增长率（CAGR）将保持较高水平
其中，百济神州在今年2月宣布启动了BTK PROTAC药物BGB-16673的首个3期临床试验。这是首个进入3期阶段的BTK PROTAC药物，也是继vepdegestrant之后，全球第3款启动3期临床的PROTAC药物。
根据2025EHA百济公布的两项1期数据显示，针对R/R CLL/SLL的ORR方面，所有剂量均达到84.8%，2期推荐剂量200mg下达93.8%；针对R/R WM的研究数据显示，ORR达84.4%，主要缓解率达75.0%，非常好的部分缓解（VGPR）达31.3%；中位起效时间为1.0个月，起效较为迅速。
除此之外，今年5月，百济神州还启动了BGB-16673头对头礼来Pirtobrutinib的III期临床试验，用于既往接受过共价BTK抑制剂治疗的R/R CLL/SLL，研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。
另外值得注意的是，中国PROTAC企业并没有局限于肿瘤领域。以多域生物为代表的企业，已将其靶向IRAK4的蛋白降解剂HPB-143授权给Photys Therapeutics，用于自身免疫性疾病治疗，这一交易彰显了国际市场对中国PROTAC药物研发实力的认可
要知道目前全球研发进展最快的IRAK4 PROTAC是Kymera和赛诺菲共同开发的KT-474，目前治疗化脓性汗腺炎（HS）、特应性皮炎（AD）的两项临床试验均处于临床2期。
赛诺菲为了加速KT-474的临床开发进度，在2024年7月宣布扩大以上两项临床研究的入组规模，可见赛诺菲对于KT-474抱有极大期望。
除此之外，领泰生物的IRAK4 PROTAC分子LT-002在中美均已获FDA和CDE批准进入临床研究，用于治疗自身免疫性疾病；百济神州在2023年年末公开了IRAK4 PROTAC专利，2024年8月，IRAK4 PROTAC分子BGB-45035在国内获批临床，拟开发治疗中重度特应性皮炎。