辉瑞，迟来的代价
作为一个长周期、高风险、高收益的行业，医药行业的风口一旦错过，面临的可能就是此后十数年“别人吃肉你喝汤”的惨淡局面，尤其对于MNC这种巨体量的企业而言，任何决策都会被加倍放大，战略方向上的失之毫厘，可能就是营收层面的谬以千里。
对于这一点，最近频频通过并购、删减管线等加速追赶的辉瑞可能深有体会。
与诺和诺德围绕Metsera的竞购僵持一周多之后，在监管机构的介入下，辉瑞最终以100亿美元的报价将Metsera及其核心减肥管线收入囊中，完成在减重市场迟来的卡位。
此外，辉瑞三季度财报显示削减了11条研发管线，出售其在BioNTech约54.7%的股份，近日又公布了PD-1/VEGF双抗PF-08634404（SSGJ-707）临床开发的详细战略，在创新药领域落后一步势必要花费高昂的代价去弥补，但对辉瑞这样的巨头来说，纠偏补漏的能力总是更强劲一些。
01
棋差一着
早在2019年，辉瑞就领先一步开启了口服小分子GLP-1受体激动剂的临床研发，但自研管线Lotiglipron和Danuglipron均因肝毒性问题先后被终止开发，辉瑞也由此错失了减重药赛道爆发的风口。
自研之路波折不断，砸钱并购也就成为首选。Metsera的核心管线包括超长效GLP-1受体激动剂MET-097i，支持每月一次注射，即将展开III期临床；超长效胰淀素类似物MET-233i，36天内最高减重8.4%；还有一款口服GLP-1受体激动剂MET-224o，处在早期临床阶段。
虽然价格高昂，但这笔交易一次性补足了辉瑞在减肥药各分支领域的管线缺口，更不必说Metsera用于开发GLP-1受体激动剂和胰淀素类似物的几大核心技术平台，百亿美金或许也是物有所值。
近日，辉瑞首席财务官戴夫·邓顿在杰富瑞医疗健康大会上表示，收购Metsera后，“未来可能会通过小分子药物进一步完善该产品线”，计划以口服药物为重点拓展全球肥胖症业务版图。目前减肥市场被礼来/诺和诺德两大寡头瓜分，且以长效注射类药物为主，口服小分子GLP-1药物开发难度高，尚未有产品获批上市，在小分子口服药和更长效制剂的赛道，辉瑞或许还能“卷”出一个未来。
和减肥市场类似，辉瑞也曾错失免疫检查点抑制剂这一诞生了“药王”的核心赛道，年初，首席执行官阿尔伯特·布尔拉曾公开强调“把肿瘤/肥胖作为2025年重点”。
在下一代抗肿瘤疗法中，辉瑞通过收购Seagen完成了ADC（抗体偶联药物）管线的快速填充，430亿美元的天价不仅换来了多个临床后期资产，Padcev、Adcetris等产品亦成为辉瑞新的业务增长点，而且Seagen的技术平台还在帮助辉瑞继续探索新一代ADC药物。
但面对第一三共的Enhertu（DS-8201），辉瑞或许还需要一款结构更优异、DAR（药物抗体比）值更佳、靶点作用更广谱的ADC产品，比如后续研发重心PD-L1 ADC，才好在IO+ADC疗法的竞逐中占据优势。
辉瑞的另一大重心，当属从三生制药引进的PD-1/VEGF双抗PF-08634404（SSGJ-707）。11月10日，辉瑞专门召开PF-08634404的临床开发战略报告会议，年内便已迅速展开7项临床试验，既包括跟K药头对头以取代传统疗法的试验，也包括与自有ADC产品的联用和治疗线数的扩展。
辉瑞预计，2026年底PF-08634404的全球多中心临床数量将超过20个，覆盖10余个适应症，力图将其打造成管线网络中的基石产品。
“小分子靶向药、ADC和多特异性抗体并举”是辉瑞在抗肿瘤领域的核心战略方向。总之，在肿瘤和肥胖症这两个偶尔“棋差一着”的领域，辉瑞凭借非凡的“钞能力”和临床推进效率，加速弥补着自己的缺漏。
02
削减11条研发管线
疫情结束后，新冠疫苗的“红利”不再，辉瑞不仅需要挖掘一个足够有分量的新兴支柱产品，也需要删繁就简，在竞争宏图中锚定发展重心。第三季度财报显示，辉瑞终止了11个研发项目，涵盖疫苗、肿瘤、代谢疾病等多个领域。
首先是在ADC领域的优化，如来自Seagen的PF-08046045（CD30）止步于临床I期，Padcev针对非肌层浸润性膀胱癌新适应症的开发也于临床I期被叫停。另一款来自Seagen的双抗PF-08046049（4-1BB/CD228）同样止步于临床I期。
其次，出于商业考量，Ervogastat（DGAT2 抑制剂）+ Clesacostat（ACC 抑制剂）联合用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的试验被终止。此外，与BioNTech合作的mRNA疫苗，自研的IL-27/IL-6RB双抗等管线均于临床早期被优化。
但仔细分析这11条管线后不难发现，除了Inclacumab由于III期试验未达主要终点，Comirnaty被FDA紧急叫停，其余管线的删减多是辉瑞聚焦核心项目的战略使然，主动清理非核心资产，把研发精力投注在PD-L1 ADC、PD-1/VEGF双抗、小分子抑制剂等重点产品。
今年辉瑞Q3营收降至166.5亿美元，同比下降6%（去年同期177亿美元），新冠产品的业绩持续下滑，Eliquis、Prevnar 13、Ibrance等产品即将面临专利悬崖，但辉瑞依然上调了全年盈利预测，因其非新冠业务，尤其肿瘤板块增长亮眼。
11月，辉瑞还通过大宗交易出售了其在老搭档BioNTech约54.7%的股份，交易金额在5亿美元左右。在疫苗领域，继续着力开发新一代变异株疫苗和通用疫苗，再一次，辉瑞将目光转向自身，聚焦内部管线建设。
所谓“迟来的代价”可以说是每一家MNC都会面临的结构性问题，这和公司的体量、创新药的开发特点息息相关。前瞻性的战略布局需要经验、智慧，也需要一点好运和勇气，MNC起码还有及时转向的财力和能力，毕竟更多biotech可能就在一场失败的豪赌中“消亡”了。