$科济药业-B(02171)$ $传奇生物(LEGN)$ $金斯瑞生物科技(01548)$ 最近KLN-1010和tec+dara的优秀数据引发市场对自体CAR-T疗法市场前景的担忧。

KLN-1010与ESO-T01相比实际上病情明显是较轻的，加上随访时间很短，是不是意味体内CAR-T有明显突破还存在很大不确定性。

Majestec-3在来那度胺和CD38耐药患者的纳入方面还是不如CARTITUDE-4的，这一点从对照组的疗效治疗也能侧面反映，如果目标患者于CARTITUDE-4相同，Tec-Dara的治疗效果可能还是要弱于Carvykti的。

不可否认，KLN-1010和tec+dara都展现出非常优秀的数据和潜在市场竞争力，对自体CAR-T有潜在的冲击。替利妥单抗在美国6个月的药物购置和管理费用估计超过20万美元，按照最新结果PFS18个月计算，再加上达雷妥尤单抗也是昂贵药物，其用药费用实际上会超过Carvykti的一次性给药费用。当然，考虑到不良事件管理费用、医疗资源消耗（住院治疗）这些方面，总体费用不好说，只是说双抗疗法的成本优势似乎没有那么明显。

如果双抗占领了前线治疗，双抗耐药后是不是还可以用同样靶向BCMA的CAR-T治疗？考虑到TCE治疗耐药的患者可能出现BCMA抗原丢失或表达下调，tec+dara耐药的患者CAR-T治疗效果大概率是要差一些的。但是有研究显示，双特异性抗体耐药通常与T细胞健康状况或数量有关，而非BCMA表达过低，真实世界研究数据显示，在接受BCMA x CD3双特异性抗体治疗后进展的患者中，后续使用BCMA靶向CAR-T疗法（如ide-cel）仍能达到一定的客观缓解率，所以CAR-T疗法仍然会有应用场景。

实际上这些场景侧面提示异体通用CAR-T的一些独特优势：首先，成本方面，相对于自体CAR-T和双抗疗法，异体CAR-T和体内CAR-T可能存在成本优势。考虑到双抗仍有占据前线治疗的可能（例如生物类似药的推出导致价格进一步下降等原因），体内CAR-T疗法以来患者自身的T细胞，所以经过TCE治疗T细胞被耗竭和受损后，体内CAR-T的治疗效果估计会受到很大影响，但是异体通用CAR-T采用的是捐献者的健康细胞，杀伤力完全不受影响，存在独特的疗效优势。

总体感觉，双抗、体内CAR-T和异体通用CAR-T都会找到各自的位置，但是体内CAR-T和异体通用CAR-T都存在不确定性，在这之前，自体CAR-T仍然会占领市场。