PD1/VEGF双抗群雄逐鹿,试问CS2009花落谁家?

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首先,看看在全球抗肿瘤药市场深度布局的MNC(跨国药企),根据2025年上半年财报数据,全球肿瘤营收8大MNC排名如下:
1. MSD(默沙东) - 168.92亿美元
凭借PD-1抑制剂Keytruda(帕博利珠单抗)稳居榜首,该药物上半年销售额达151.61亿美元,同比增长7%,占肿瘤业务收入的90%。
2. BMS(百时美施贵宝) - 121亿美元
PD-1抑制剂Opdivo(纳武利尤单抗)上半年收入48.24亿美元,同比增长8%;KRAS G12C抑制剂Krazati收入4800万美元,同比增长100%。
3. J&J(强生) - 119.90亿美元
排名从2024年的第5名跃升至第3名,同比增长21.1%。多发性骨髓瘤药物Darzalex(达雷妥尤单抗)销售额67.76亿美元,同比增长21.7%;CAR-T疗法Carvykti销售额8.08亿美元,同比增长134%。
4. AZ(阿斯利康) - 119.55亿美元
肺癌药物Tagrisso(奥希替尼)销售额34.88亿美元,同比增长10%;免疫治疗药物Imfinzi(度伐利尤单抗)销售额27.16亿美元,同比增长21%。
5. Roche(罗氏) - 约97.9亿美元
肿瘤业务同比增长2%。乳腺癌药物Perjeta(帕妥珠单抗)销售额16.13亿瑞士法郎,同比下降12%;ADC药物Enhertu(德曲妥珠单抗)销售额12.62亿美元,同比增长38%。
6. Novartis(诺华) - 81.99亿美元
同比增长22%。乳腺癌药物Kisqali(瑞波西利)销售额21.33亿美元,同比增长59%;核药Pluvicto和Lutathera合计销售额12.25亿美元。
7. Pfizer(辉瑞) - 81.45亿美元
同比增长9%。前列腺癌药物Xtandi(恩扎卢胺)销售额10.23亿美元,同比增长12%;肺癌药物Lorbrena销售额4.73亿美元,同比增长42%。
8. AbbVie(艾伯维)- 33.09亿美元
同比增长4.2%。BTK抑制剂Imbruvica(伊布替尼)收入14.92亿美元;Bcl-2抑制剂Venclexta(维奈克拉)收入13.56亿美元,同比增长8.4%。

二、看看已经发生的PD1/VEGF双抗BD情况

以BD发生时间为序,见下表:

三、BD背后的逻辑

BD背后的逻辑,往往是战略匹配的结果。

辉瑞2024年肿瘤业务收入约33亿美元,虽Padcev等ADC药物增长迅猛,但PD-1领域布局滞后,需快速切入PD-1/VEGF这一热门赛道,补强肿瘤管线。同时,应对专利悬崖:Eliquis、Ibrance等核心产品面临专利到期,需新管线填补收入缺口,避开PD-1单抗红海竞争,选择双抗这一差异化赛道,与现有ADC管线形成协同。

艾伯维现有管线中拥有Teliso-V(c-Met ADC)、Elahere(FRα ADC)等ADC资产。RC148作为PD-1/VEGF双抗,可与这些ADC药物形成"免疫激活+精准杀伤+微环境改善"的三重协同效应。临床前研究显示,RC148能改善肿瘤微环境,增强ADC药物渗透和杀伤效果。这种"双抗+ADC"联合疗法策略,可在非小细胞肺癌、结直肠癌等多个高需求适应症中创造差异化竞争优势,快速打开市场天花板。

BMS的Opdivo(PD-1单抗)2026年专利到期,Eliquis、Revlimid等核心产品面临仿制药竞争,2025-2028年收入缺口需新管线填补,BMS现有肿瘤管线中,PD-1/LAG-3组合(Relatlimab)进展不及预期,需新一代IO疗法维持领导地位,BNT327在肺癌、乳腺癌等大适应症布局,与BMS现有肿瘤业务高度重叠,可快速整合。BNT-327是一笔"深度绑定型"战略合作,不同于传统授权交易,50/50成本分担与损益共享使双方利益高度一致,BMS获得管线补充的同时降低单方投入风险,BioNTech获得资金支持的同时保留长期价值分享权。

MSD的Keytruda(帕博利珠单抗)2028年专利到期,急需新一代IO疗法补充管线,PD-1/VEGF赛道2024-2025年竞争加剧,MSD需快速布局避免错失机会,所以选择成本比较低的临床进度I期LM-299,I期阶段授权首付款5.88亿美元,相比II期项目(首付通常8-12亿美元)成本更低。

关于康方生物与Summit的AK112,这实在是一笔"生不逢时"的交易:2022年签约时,PD-1/VEGF双抗赛道尚未爆发,康方以50亿美元总金额授权给小型Biotech,在当时看是合理选择。但2024-2025年赛道热度骤升,荣昌生物三生制药等以更高金额授权给MNC巨头(艾伯维、辉瑞),对比之下康方交易显得"卖早了"。执行层面暴露结构性风险:将全球临床开发完全交给资金实力、执行能力有限的小型Biotech,导致海外临床推进速度慢、数据质量争议、监管沟通效率低。相比之下,荣昌生物与艾伯维、三生制药与辉瑞的合作,由MNC主导全球开发,执行确定性更高。Summit主导的全球III期HARMONi研究OS数据未达统计显著,2025年9月更新数据(中位随访13.7个月)显示OS HR改善至0.78(p=0.033),但统计学显著性仍处于临界值。后续HARMONi-3、HARMONi-7的推进速度慢于预期,若Summit执行不力或资金断裂,可能影响AK112的全球开发进度,错失市场机会。2025年Q4,Summit向FDA提交了BLA,PDUFA日期:预计在2026年Q4获得审评决定。适应症特点:EGFR突变NSCLC二线治疗在美国属于小适应症(年新发患者约数千例),但未满足需求显著,目前该领域尚无标准疗法,PD-1单抗在此人群的既往研究均未成功,AK112作为PD-1/VEGF双抗,在此人群显示出优于化疗的疗效。但即使AK112最终获批,Summit作为商业化主体,在欧美市场的定价、医保谈判、医生教育等方面均缺乏经验,可能需要二次授权或合作。

四、CS2009花落谁家?

除了已经重金参与的辉瑞、BMS、艾伯维,其它拥有强大抗肿瘤药管线和市场的MSD、强生阿斯利康、罗氏、诺华,都有机会,但我个人认为,已经轻度参与的MSD最有可能摘花CS2009,依据如下:

Summit主导的全球III期HARMONi研究OS数据未达统计显著,这让MSD对PD-1/VEGF双抗的长期疗效产生疑惑,已经BD的LM-299仅在中国启动I期临床试验(CTR20243292),尚未公布任何临床数据,所以基本上束之高阁,更不可能与Summit就AK112达成二次BD。作为IO药王霸主,MSD近两年一直在观望,寻求能在疗效上显著优于K药的下一代药王。

好饭不怕晚,6月初的ASCO,基石药业即将公布PD1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009的一期完整临床数据,以及二期一线治疗非小临床试验数据。基于CS2009的一期优异的临床数据,基石药业直接开了9大实体瘤的15个队列二期临床试验。即将到来的预期巨额BD落地后,开三期其实一点也不晚,而这个预期中的巨额BD的落地,将是基石药业从烟蒂股顺利转型到长线投资成长股的开始,也将成为基石药业长期估值的基石/锚。
$基石药业-B(02616)$ $荣昌生物(09995)$ $三生制药(01530)$