讲点科学精神

何谓科学精神？

核心一句话：以理性求真为本，靠「质疑→探索→验证」闭环认识世界、坚守真相，拒绝盲从、拒绝空想、拒绝主观臆断。科学精神还有两个底色：一是实事求是，不带偏见，不迎合立场，只看证据；一是包容开放，承认自己有未知，允许他人反驳，愿意更新认知。

3月27日，听了杨建新博士的慷慨陈词，感触最深的就是杨博的科学精神，今天得空根据披露的临床进展谈点感受。

1、 I期临床进展

我们知道I期临床本来是考察产品在健康人群的安全性，确定安全剂量、药代动力学、药效动力学。但由于伦理学原因，抗肿瘤药物的I期临床，纳入的是二线或三线肿瘤患者、IO无效的冷肿瘤患者，很多是IO经治患者，所以I期临床也会读出后线患者的ORR等疗效数据。

安全性对于抗肿瘤药物来说的重要性，怎么强调都不为过，特别是作为IO治疗骨架，需要与化疗药物、ADC等联用，就必须留有足够安全空间给联合用药。

先看看CS2009的I期临床进展情况，2025年3月首例患者入组，2025年10月，在ESMO大会公布72例患者的I期数据，2026年3月，已入组113例患者，公布的安全性数据显示 “优势明显”，考虑到它同时打了三个靶点，这个毒性谱已经相当“干净”。

总体耐受性 (TRAE 23%)：对于晚期实体瘤（尤其是后线治疗）患者，约 1/5 的患者出现 3 级以上不良反应，属于非常可接受范围。对比“O药+Y药”双免疫联合方案（≥3级 TRAE 约33-50%），CS2009 的耐受性有明显改善。

免疫毒性 (irAE 12%)：核心优势，这是 CS2009 最亮眼的地方。通常涉及 CTLA-4 的方案，严重 irAE（如肠炎、肝炎）发生率很容易飙升至 20% 以上。12% 的发生率说明其结构设计可能确实减少了外周免疫系统的过度激活，降低了“自伤”风险。

血管毒性 (VEGF-TRAE 4%)：极佳。抗血管药物（如贝伐、仑伐）常带来的3级高血压、蛋白尿或出血，在 CS2009 中仅4%，远低于依沃西单抗（约 13.7%）等双抗。这对有出血风险或心血管基础病的患者更友好。

在“去化疗”单药和后线治疗场景下，CS2009 显示出比 AK112 更广的激活能力，尤其在传统免疫不响应的“冷肿瘤”中，IO 经治 NSCLC ORR 25% (30mg/kg)，冷肿瘤 (nccRCC/STS) ORR 33-40%，在 IO 耐药和冷肿瘤（如肾癌、肉瘤）中 ORR 30-40% 的疗效信号非常亮眼，这是 AK112 单药难以达到的“热化”效果。

I期临床试验数据验证了CS2009的创新作用机制: 通过抗PD-1、CTLA-4与VEGFA臂的多靶点结合及协同相互作用，增强其在肿瘤微环境中的抗肿瘤活性，同时有效规避对外周CTLA-4单阳性T细胞的干扰，有望显著拓宽其治疗窗口。也初步验证了CS2009具有潜在同类首创/最优的下一代肿瘤免疫骨架药物。

2、 II期临床进展

采用多队列平行扩展研究设计，评估CS2009单药及联合疗法在9类实体瘤适应症（包括非小细胞肺癌、结直肠癌、广泛期小细胞肺癌、宫颈癌、胃/胃食管结合部腺癌、食管鳞癌、铂耐药卵巢癌、三阴性乳腺癌及肝细胞癌）的15个队列中的疗效和安全性。

2025年9月，澳大利亚II期临床首例患者入组；2025年10月，II期临床试验（联合用药）中国IND获批；2026年2月，II期临床试验（联合用药）美国IND获批。

我们知道II期是概念验证，确认初步疗效信号。基石药业采用单药疗法在PD-L1TPS≥50%患者中考察，排除了联合用药的干扰，ORR达到90%，虽然只有10例患者，但9例PR，1例SD的SQ患者肿瘤缩小也达17%。为什么 90% ORR 很炸？

（1）碾压当前标准方案（PD‑1 单药）

帕博利珠单抗（K 药）一线 PD‑L1 TPS≥50% NSCLC：ORR≈45%–50%

纳武利尤单抗、西米普利单抗：ORR≈40%–50%

CS2009：90% → 几乎翻倍

（2）吊打双抗 / 联合方案（同人群）

PD‑1/VEGF 双抗（AK112/RC148）：ORR≈60%–78%

PD‑1+CTLA‑4 联合（O+Y）：ORR≈40%–55%，毒性大

CS2009 三抗单药：90% → 显著更高

（3）安全性加分

三靶点（PD‑1+VEGF+CTLA‑4）单药，≥3 级 TRAE 仅 23%，无严重 irAE

比 “PD‑1+CTLA‑4+VEGF” 三药联合毒性低得多，耐受性可控。

虽然样本量（n=10）很小，但“重大突破信号”明显，三抗单药路线被验证，PD‑1/VEGF/CTLA‑4 协同是肺癌免疫治疗的新高度，有望改写一线高表达人群治疗标准。

3、 III期临床开发计划

我们知道III期临床是确证性临床试验，旨在验证药物对目标适应症患者的疗效和安全性，评估利益风险关系，并为药物注册申请提供关键依据。

这里呈现了一个场景：

CDE：PFS 显著 = 上市

FDA：PFS 显著不够，必须 OS 显著 = 上市

康博主：中国已靠 PFS 全面获批

SMT：美国AK112 正在验证，靠 OS 大概率获批

基博主：要相信科学，O+Y组合10年临床试验已经证明，加入CTLA-4靶点，一定能OS显著

医生/患者：104为啥愿意用，OS获益；112为啥不愿意用，pd1集采便宜，112OS是否显著获益还不知道。

我们：搬个板凳，坐着看戏！$基石药业-B(02616)$

在此再次申明，纯属个人观点，不做投资依据