重磅：华海药业全球最强PD-1(L1)/VEGF诞生，安静等待BD

原创 海上华尔兹

近日，济南正在召开2025年CSCO年会上，华海药业旗下子公司华奥泰生物公布了HB0025（PD-L1/VEGF双特异性抗体）联合化疗一线治疗晚期 NSCLC的Ⅱ期核心数据。
一、专家解读
HB0025（一种靶向PD-L1和VEGF的双特异性抗体）联合化疗，在一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 中的II期临床研究结果。专业的事交给专业的人，直接听同济大学附属东方医院的熊安文教授怎么介绍的。
“今天报告内容是非小细胞肺癌在一线治疗，新药HB0025联合上化疗的一个单臂多中心的二期研究。谈到免疫治疗的话，当下来讲依旧是我们肺癌当中非常重要的一个治疗手段。化疗联合免疫治疗的意义是非常大的，同时我们也可以看到以依沃西单抗(康方AK112)研究为代表的，可以看到PD-1联合VEGF的这样一个双双特性抗体，同样看到了有更加的表现。那我们研究药物HB0025它是一个VGF和我们PD-L1双特性抗体，同样既往的双特异抗体有两个比较大的差别。第一个它的骨架结构其实是PD-L1单抗，而不是靶向PD-1，第二个它是在我们的FAB端连接到VEGF这样一个Trap结构。”
“同时能够靶向VGFA、VGFB以及PIGF跟肿瘤密切相关的靶点研究设计，主要是入组sq-NSCLC阴性的非小细胞肺癌患者，然后依据于患者的不同病类型，针对于鳞癌患者是选择鳞癌化疗方案，加上HB0025药物治疗，后续采取20毫克免疫维持的模式。而针对于non-sq-NSCLC患者呢，我们是选择以培美曲塞为主，联合上HB0025的方案治疗。后续是选择培美曲塞加上HB0025双药的维持治疗。”
主要研究：评估的ORR，次要终点是PFS、DCR和DOR等。整个研究是纳入了125例的患者，62例是在sq-NSCLC患者，63例是在non-sq-NSCLC患者。我们入组患者的一个基线的情况，可以看到PD-L的水平整体的分布和真实世界来讲还是比较保持一致的。
“同时，我们也可以看到大量的患者都是处于一个四期肺癌，占到60%以上！研究当中非常重要的一个数据，就是它的有效性数据：可以看到sq-患者当中整体的ORR达到了82.8%，而在non-sq-患者当中达到了62.6％。我相信这个也是跟既往的化疗加免疫数据而言，有非常好的一个提升。”
接下来看几组亚组数据：第一个针对sq-患者，可以看到58例患者当中，最后有48例达到了PR。目前来看的话，有42例患者依旧是在我们的药物的持续的治疗当中，那么针对我们的non-sq患者，64例患者同样有38例患者达到了PR。同样在当前有45例患者依旧也是在继续的使用药物当中。这是我们的一个批量表水平和患者疗效的一个差异，可以看到无论患者是高表达、中表达、低表达，其实都能够看到不错的缓解率。尤其针对我们的scr患者当中，我们也可以看到针对高表达患者的缓解率是达到了100％的水平。
接着，我们给大家汇报它治疗相关的TRAE，我们可以看到total的TRAE大于3级以上，无论在sq-还是non-sq-上面都是在50%左右的水平。52%的OR其实跟既往的189等这些数据比的话，还是有不错的表现。
我们更加关注的TRAE主要是以下四个维度：第一个是蛋白尿，第二个是高血压，第三个是科学，第四个是血栓发生史。可以看到在total原因当中，整体来讲大于3级以上的，我们关注的AE分别是在4%、4.8%、4%和3.2%都是低于5%的水平。
最后给大家报告的是它的一个irAE的情况，整体来讲大于3级的是在5.6%，这个水平应该讲也是和我们既往的免疫单药数据处于相仿的状态，也可以看到没有更多的新发的irAE的情况。
最后对我的报告做一个简单总结：第一，我们的HB0025双特性抗体，能够同时靶向PD-L1以及VEGF-A和VEGF-B以及PIGB特异性双靶点。那同时看到非常好的抗肿瘤的效果。同时在安全性方面，我们并没有看到更多新发的预期之外的不良反应。也是值得我们去未来进一步去推广，然后进一步去研发的新的治疗模式。以上就是我的一个汇报，谢谢！
专家的结论已经听到了，数据全面向好，安全性可控，同类最佳！
二、个人解读
看过了直播听过了教授的介绍，会看了英文ppt，翻译过来中文后。我的总结如下：
鳞癌 sq-NSCLC的ORR高达82.8%，DCR高达94.8%，属于同类最优！
非鳞癌non-sq-NSCLC的ORR 62.3%，DCR 96.7%，同样属于同类最优！
即便在PD-L1阴性（TPS<1%）的患者中，鳞癌和非鳞癌的ORR也分别达到了 81.3% 和 59.3%，显示出全人群有效的潜力，属于同类最优！
安全性，而且不受 PD-L1 限制，毒性50%、3 级以上但可控制。总体125 例，72 % 、95 %为蛋白尿、高血压为主，免疫相关AE与PD-1单药相当未报告治疗直接相关死亡。
机制差异：PD-L1 抗体融合VEGFR1-D2，可阻断 VEGF-A/B 及 PIGF，理论上抗血管谱更广。
华海药业明确表示了尽快推动三期临床，近期查看CDE临床沟通已经反馈，近日就能看到HB0025的一系列动作。除了临床推进以外，BD的速度可能会直接加快，我不相信这样一个同类最优，最后会没人选择。
依我看，HB0025可以直接对标替雷利珠/信迪利＋化疗，只要三期维持80％以上ORR或者PFSHR≤0.6，就有概率走“附条件批准”上市，并申请突破性疗法！
三、对比三生制药SSGJ-707
最后，很多人让我跟三生制药的SSGJ做对比，我想还是不要去做对比。此时此刻，任何投资者都可以拿出手里的AI软件，把两家的数据输入进去，答案一目了然了。不用对多怀疑，HB0025的二期数据明显优于SSGJ-707很多。
坊间传闻：去年的张江高科高科中路和哥白尼路上，辉瑞就曾造访过华奥泰生物，抛出过橄榄枝，可是肺癌数据入组患者数量过于庞大，数据统计需要时间，错过了谈判的可能性。如今，数据都出来了，不知道辉瑞是否会后悔选择呢？
咨询了群里认识的医生，让她给一个评判，她的理解如下：
“HB0025在一线治疗晚期NSCLC，尤其鳞癌高发人群，覆盖PD-L1阴性患者。优势是全人群有效，联合化疗符合一线治疗标准。
SS-GJ-707适用人群是二线/三线治疗，或PD-L1高表达患者。局限性是单药治疗需依赖PD-L1状态，鳞癌疗效波动。HB0025优势的ORR显著高于SS-GJ-707尤其鳞癌，且覆盖PD-L1阴性患者。
都是双靶点，可能延长生存期OS都需要三期临床做验证。说实话，SS-GJ-707在疗效和适应症广度上落后于HB0025，尤其在一线治疗中竞争力不足。 ”
总结：
1)HB0025无论是ORR和DCR全面占优，成为同类靶点全球最佳，安全性方面没有新发irAE，安全可控，不存在任何问题！
2)HB0025属于同类靶点最优的best in class，具备突破性疗法的实力，维持住高ORR和DCR表达率，有望实现“附条件获批上市”，更早的惠及病患！
3)对于BD，接下来会成为全球领域PD-1(L1)/VEGF最强、最抢手的标的！BD金额预计会在70亿美金总里程碑之上，首付款金额预计高达15亿美金之上。
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$华海药业(SH600521)$ $三生国健(SH688336)$ $三生制药(01530)$