梅奥诊所关于Carvykti延迟神经毒性的分析
治疗时间范围：2022年2月1日至2024年12月31日
论文的英文标题：Clinical course, risk factors and mitigating strategies for Immune effector cell-associated late onset neurotoxicities after ciltacabtagene autoleucel CAR-T in multiple myeloma
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人数：一共235人接受真实世界治疗，174人有完整的跟踪数据（其中1人在接受注射30天内去世了，4人注射后短期内发生了免疫效应细胞相关肠炎Enterocolitis）。169人纳入延迟神经毒性分析。
过往治疗中位数：4；其中50人是2-4线治疗，124人是4线+治疗。
疗效：中位随访时间11.7个月。在有完整跟踪数据的174人里面，12月PFS和mOS分别是81%和87%。22个去世的人里面有8人是因为病情进展、6人因为感染、3人因为延迟神经毒性（有2名帕金森）、1人因为突发心脏病、4人原因未知。疗效在有发生延迟神经毒性和没有发生的人群中没有显著差异。
延迟神经毒性
1、15例发生了神经麻痹Nerve Palsy，其中1例同时也发生了帕金森症状，有2例后续发生了免疫效应细胞相关肠炎Enterocolitis。症状发生中位数时间是21天（范围：7–91天）。14例接受了皮质类固醇治疗，1例接受医疗观察和抗病毒治疗（antiviral therapy）; 截至本研究数据分析截止日期，14例的神经麻痹症状完全缓解。
2、9例发生了帕金森症状，其中1例同时也得了神经麻痹，有3例后续发生了免疫效应细胞相关肠炎Enterocolitis。症状发生中位数时间是24天（范围：15–96天）。2例没有接受任何治疗：1例2个月后好了，另1例3个月后因为帕金森症状去世；3例接受类固醇和多巴胺补充治疗，2例症状有缓解但未痊愈，另外1例因为帕金森症状去世了；4例接受了环磷酰胺化疗（Cyclophosphamide）和多巴胺补充治疗，4例均在世、症状持续缓解但尚未痊愈。
一共23例延迟神经毒性，发生概率23/235=9.8%。23例里面有15例痊愈了，2例去世了，6例还在接受治疗。
结论
1、治疗前：高肿瘤负荷（骨髓浆细胞>20%）和年龄大于75岁的患者（15名大于75岁的患者，5名发生帕金森症状，2名发生神经麻痹）发生延迟神经毒性的概率更大（这2个因子在分析中具有统计学显著性，其他的都没有）。对于高肿瘤负荷的患者，需采取有效的桥接治疗以降低延迟神经毒性的发生风险。
2、治疗后：还是要看绝对淋巴细胞计数（ALC）的峰值。梅奥给出的建议观察值是3x10^9/L。有101例的峰值没有超过建议观察值，延迟神经毒性发生了只有2例（2%）；有68例的峰值超过了建议观察值，延迟神经毒性发生了21例（30.9%）。ALC的升高始于注射后第8天，峰值出现的中位数时间是注射后第12天。梅奥给的应对策略是如果观察到ALC峰值大于上面的建议观察值，先上地塞米松，如果峰值还不降下来，就上环磷酰胺化疗。