1. Carvykti有勇气挑战ASCT移植方案的底层逻辑是什么?
移植的本质原理是: 先一键用化疗摧毁所有健康与癌细胞,然后用希望的火种-干细胞重新再造一次骨髓与血液系统。有三个先天缺陷: a.不是根本治愈的根因解法,有点像电脑坏了一键重启大法,有时候可行,但如果电脑本身有零件坏了就没办法了。b.不能改变发病的诱因环境与整体免疫能力弱的大环境,即不改变土壤下重新种庄稼疗效有限。c.治疗条件过于严苛,对患者状态要求高,限制了泛化与普适性。
carvykti的本质原理是: 利用自身的免疫系统细胞,装上特定导弹去精准打击癌细胞。对于移植刚提到的三个先天缺陷是一一对应的且有效的降维打击,a.是明确根因的根治解。b.整体彻底改变了免疫环境。c.历史数据已证明,基本不挑病人状态,甚至还有很多状态很差的。
总结: 从底层逻辑看,传奇是大概率认为对MM,carvykti基本是能治好,且对ASCT有显著原理性优势。也终于理解为什么传奇要开一个需要6年以上才有结论的c6。
再有一个推论: 100亿美金的峰值销售应该是大概率。
另,从第一性原理看,用细胞方案是优于单双抗的蛋白方案的,好比用重装合成旅和加强团的战力对比。
2. 关于carvykti与Arcellx药,在商业竞争优劣势的再次对比思考:
a. 基于现有实际病人疗效是基本治好与刚底层逻辑carvykti是根治解的结论,则arcellx在疗效上能够显著战胜c药,统计学意义上已无可能,最有可能是me too,或轻微优势的better,或CRS安全性细分领域的显著better。
b. 那么carvykti在主要病人群体的Best in Class将是长期稳固的,即商业护城河,即DCF的长期现金流。
c. 那么Arcellx只有三张牌了:
第一张牌是 商业上先在细分领域做大做强,再徐而图之。听起来合理,实际上有成本约束,一个是整个产线20亿美金投入根本摊不回来,另一个是物料成本需要有量才能大幅降本,与先只做细分相矛盾。
第二张牌是成本 spartx蛋白定制技术是比病毒载体有成本优势是客观事实,如果用病毒载体该部分占cart成本30%,即总成本12万美金的30%约3.6万美金,假定蛋白该部分成本0.6万美金。最差结果carvykti这部分利润不要了,降价3万美金和arcellx打,即利润从28万变成25万,看起来无伤大雅不是致命伤。且还有一个隐形条件是spartx得很大的规模效应才能降价,所以真的能不能降这3万还不确定。
第三张牌是地缘政治,我想代表漂亮国政治意愿的FDA,在化学药-大分子生物药-细胞生物药-基因生物药的科技演进趋势下,化学药漂亮国是当之无愧的霸主,大分子生物药被这波中国创新药BD有所撼动,一定不会让来自中国的细胞生物药的carvykti且很有可能是第一个百亿美金的细胞领域的大药如愿以偿!不过,这条传奇也有不错的生态位应对,一个是强生50%收益的共同体,一个是美国医药体制下,医保降费 保险利益 大医药巨头的游说都有很好的反制,一个是传奇的美国工厂,一个是开拓欧洲日本的多市场应对风险,一个是能明显看到传奇在努力从根上想转变成美国公司。
结论: carvykti的商业护城河足够深,面对竞对有明确的 且显著的 且长期的竞争优势。
另,插一个自体与异体的技术成熟切换拐点判断: 核心指标-存活天数仍然存在显著差距,即carvykti当前不构成被新技术迅速颠覆可能性。注输后,异体的细胞存活今天只能约40天,自体至少120天,这是3倍关系,甚至自体在450天仍然能检测到。
$传奇生物(LEGN)$ $金斯瑞生物科技(01548)$本来想写10min,结果写了快1h。国庆卷到这会儿,我也是有点佩服自己了。