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$华东医药(SZ000963)$ HDM1002和HDM1005,其中1005对标替尔泊肽10.16%、司美格鲁肽;1002减重适应症已推进至Ⅲ期临床试验。

在MASH小鼠中的体成分研究显示,

HDM1005优先减少脂肪质量(FM),效果优于等剂量的替尔泊肽和司美格鲁肽(FM减少占总减重的比例:HDM1005为81.58% vs. 替尔泊肽77.44%、司美格鲁肽71.80%),且肌肉质量(LBM)减少幅度低于司美格鲁肽(LBM减少占比:HDM1005为10.60% vs. 替尔泊肽10.16%、司美格鲁肽17.53%)。此外,HDM1005还可显著降低MASH小鼠肝脏总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),并改善非酒精性脂肪肝病活动评分(NAS)总分。研究表明,HDM1005通过显著减少脂肪量实现高效减重,并展现出对MASH的治疗潜力,凸显其在代谢性疾病管理中的双重获益。

HDM1005目前正在开展体重管理适应症II期临床试验,已于2025年4月完成II期全部受试者入组,预计2025年Q4进入III期临床研究。此外,糖尿病适应症II期临床试验已于2025年7月完成全部受试者入组。

HDM1002是一款口服、强效且高选择性的小分子GLP-1受体完全激动剂,同时表现出对cAMP通路的偏向性激动特性。在hGLP-1R转基因小鼠(C57BL/6J-GLP-1R)DIO小鼠中,每日两次口服给予HDM1002(5~40 mg/kg)治疗27天可显著降低小鼠体重,体重最大降幅达18.7%;显著减少肠系膜脂肪、附睾脂肪及肾周脂肪(最大减脂率达53.6%),且不影响肌肉质量(LBM),表明其减重作用主要由减少脂肪质量(FM)驱动。同时,HDM1002(20, 40 mg/kg)显著降低血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,改善脂代谢紊乱。研究表明,HDM1002减重优先减少脂肪量并维持肌肉质量,同时显著改善血脂水平,提示其作为肥胖治疗药物的潜力。目前HDM1002减重适应症已推进至Ⅲ期临床试验,并纳入LBM变化的评估。

HDM1002目前已完成体重管理适应症中国临床III期研究的全部受试者入组。此外,该产品两项糖尿病III期临床研究均已完成首例受试者入组,分别为单纯饮食和运动干预后血糖控制不佳的成人2型糖尿病人群的Ⅲ期临床研究和二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病人群的Ⅲ期临床研究。