$劲方医药-B(02595)$ $康宁杰瑞制药-B(09966)$
GFS784（注射用）：劲方医药FAScon平台EGFR-Pan RAS偶联物，克服MMAE DxD等传统细胞毒素耐药
2026年1月23日，GFS784的IND申请获NMPA受理（受理号CXSL2600124），尚未正式进入临床I期，核心定位是靶向EGFR阳性、泛RAS突变晚期实体瘤的新型功能性协同偶联物（FAScon，非传统细胞毒载荷ADC）。
核心结构与作用机制
1. 分子组成：EGFR阻断抗体 + 新型Pan-RAS(ON)小分子抑制剂载荷 + 高亲水性连接子；基于劲方自主FAScon平台开发，同时靶向RAS通路上下游（EGFR抑制+RAS(ON)状态抑制）
2. 核心机制
- 抗体介导肿瘤靶向富集，降低全身脱靶毒性
- 载荷特异性抑制活化态RAS（GTP结合型），覆盖G12C/G12D/G12V等多种突变体，克服单突变抑制剂的耐药局限
- EGFR与RAS双靶点协同，阻断“EGFR→RAS→RAF→MEK→ERK”信号轴，实现功能性协同抗肿瘤
3. 临床前关键数据（2025 AACR，LB139/18）
- 对Dxd（DS8201载荷）敏感与不敏感的小鼠模型均显示持久肿瘤抑制活性
- 相比EGFR单抗或Pan-RAS小分子单药，协同效应显著，肿瘤退缩更彻底
- 高亲水性连接子降低血液清除与免疫原性风险，安全性可控