观罚罪II后对于创新药的启发

最近这电视剧好火，奈何没时间，前两天春节终于没那么忙了，利用白天和下夜班一整天用2倍速看完了。给我的启发还蛮大的，正好借着信达和礼来的合作模式，想吐槽一大堆话。其实想说的不光是信达和礼来，整个中国创新药目前，除了百济，恒瑞先不讨论，其他的biotech或者Pharma，都有需要仰仗的人。现阶段，到底有没有更好的办法可以健康发展的办法或者最大程度保护好企业自主权和药品的全球所有权，思来想去很可悲，并没有。没有最合适的路，只有不断前进，不断去开拓进取的不回头路。

张欣、马金、刘天也、贺彪几个地方势力与弘沐寿斡旋的那场戏，忽然让我有种强烈的既视感。屏幕上，明明已经掌握了证据的警方却仍要权衡各方，副市长面带微笑却把控全局。屏幕外，就很像中国创新药行业当下的处境，明明拥有庞大的工程师红利，拥有如此众多优秀的管线，已经做出了出色的数据，却仍因为资金的问题，因为地位的问题，因为体制制度的问题，仍要看，mnc的脸色。当然，我上述的问题，在2025年，已经有了十足的改善，是拼搏者、孤勇者硬生生踏出了一条血路以后，才引起了重视。对于现在的市场，给我的感觉，仍然是不见兔子不撒鹰的感觉。就像现在的斯诺克一样，05年丁主任单枪匹马获得冠军以后，国人才知道有斯诺克这项运动，后来影响到的是90后00后这批观众，20年后的现在，赵心童第一个中国人的世锦赛冠军，还有
吴宜泽肖国栋周跃龙斯佳辉 常冰玉袁思俊张安达庞俊旭等等等等，原来老牌欧美球星，也不是不可战胜的～ 看看今年的香港大师赛，直接包揽四强～ 只要中国人卷进来了，原来门槛再高的行业，也最后终归是中国人说了算，当然，要经过漫长的追赶期，迷茫期，阵痛期，哦对了，还有一人扛下所有的梁文博，也十分的关键
扯远了，说回罚罪，如果把这当作一场大戏，那张欣、刘天也、贺彪们，就是那些崛起的本土Biopharma。而那位永远稳坐钓鱼台的弘沐寿，则是跨国药企巨头MNC的绝佳隐喻——只要上了桌，就能保证自己的发展。只是，上桌的方式，却各有各的剧本。但也很血腥，也没有最好，只有最合适。
君实在我看来，是最狠的，最像刘天也的，也是当前潜力最大的，如果是2024年到25年，这个位置肯定是荣昌生物的，再多扯一句，春节回看了之前发的帖子，好像我就爱跌的时候说话，但也只是分享自己的观点一旦涨起来，本人从没劝人买过，卖出的时候，也是明明白白的说过。为何会这样，可能和我的职业也有关系，我的职业是看病人，在不健康的时候我会十分的关注你，想尽办法去治疗，但当患者康复了，好像就和我没啥关系了。就和一个企业一样，并没有在我心里完全体现价值，我就会很关注，等回到了我认为他的价值，不再会关注……当然写这些也是纯爱好，与企业一起成长，与创新药一起成长，毕竟我的主业确实挺忙的，也有固定的收入，我在雪球上也不需要太巴结别人，或者拉帮结伙，也没有啥利益共同体，纯菜加瘾大～

后面的都是个人一家之言，不是绝对的权威。
起个标题：刘天也的野心，君实生物的牌局
刘天也是剧中最让我印象深刻的一个角色。他不像张欣那样张扬，却总能在关键时刻亮出让人意外的底牌。看着他凶恶的眼神，我总会想起君实生物。野心，就藏在一张张管线组成的牌局里。君实生物当前手中的最大的牌，无疑是特瑞普利单抗。就像刘天也赖以立足的基础盘，扎实、稳固。背靠龙湾，所有的业务，都是基于此发生，又不止于此，累积够了足够的资本，就会慢慢想吃更大的蛋糕，但还需要足够的实力。光靠他自己是肯定不行的，还需要更多的帮手来帮助他完成。义子小帅、小飞、舅哥、秦陶义，都为了天也的野心最后付出了生命。天也也是真心待过他们，把最好的资源给他们，在最关键的时刻让他们顶上。可当剧情深入牌局进入生死时刻，当弘沐寿的目光扫过来，他也只能咬咬牙，一个一个交出他们的名字，一个个死在天也的前面，在我看来这又和君实的现状非常的像。这是《罚罪2》里最让人揪心的画面。但假如把它对应到君实生物的管线图谱上，又明白了什么叫做“棋子的命运”。
先说丁葆帅，我觉得最像JS207（PD-1/VEGF双抗）是个非常狠的角色，最像刘天也，数据也很能打，在非小细胞肺癌的试验中，客观缓解率达到58.1%，疾病控制率87.1%。这个数据，如果放在没有pd1双抗的地球上，绝对足够炸裂，奈何这么猛的肿瘤药，光中国就还有至少4条去年美国FDA已经批准它直接头对头BMS的O药，直接挑战一线王者，JS207的胆气和底色，还是牛的。真实世界里观察到过ak112的效果，确实棒，很强的os拖尾效应，这两个组合，也在真实世界中验证2年了，个人感觉，经受住了考验。越是这样，刘天也越知道，丁小帅越迟早要交出去。因为弘沐寿的目光已经落在它身上了。君实也知道，js207炙手可热，mnc也都在盯着，开了11个二期，大半身家都压进去了，必须有个结果。当前js004全球三期还没有结束，之前个人分析，君实确实没能力自己再去做海外，当下的综合条件，君实自己做无异于丁葆帅自杀前像警方供出了刘天也的所有罪行，这肯定是矛盾的。
秦陶义和小飞的结合是JS212（EGFR/HER3双抗ADC）。这个角色沉稳、老练，走的是ADC这条热得发烫的赛道。EGFR和HER3在多种肿瘤细胞表面高表达，肺癌、结直肠癌、覆盖的也都是大癌种。它俩就像天也的左膀右臂那样，能抗事，能打硬仗。2025年3月在国内获批临床，年底就能拿到FDA的批件。2026年初，JS212联合JS207或JS213的II期临床试验启动，覆盖晚期肺癌患者846例。这俩的价值，是能在最关键的时候，扛起最重的担子，换法人，掩护天也撤退，看的我真热泪盈眶。 说实话君实这个效率，真的行，太紧凑了，不管怎么做到的，作为一个半业内人，我是挺佩服的，咱也开始有背景了。假如当年js207有这种重视程度，现在也不至于才200亿市值。
舅哥只能是JS213（PD-1/IL-2融合蛋白）。这个角色有点特殊——他是君实与Anwita联合开发的，全球第二个进入临床的PD-1/IL-2类药物。为啥？因为舅哥不是龙湾的啊，舅哥是赵村的人，只不过天也和赵子怡结婚后，才有的这层关系，肯定不如一个村的手足亲，剧中也验证了，真实世界里不知道当初签的协议里有没有开发同步的策略协议，始终还是要看Anwita的速度，IL-2精准导向肿瘤浸润T细胞，既增强免疫杀伤，又减少系统性毒副作用。在初步的25名患者中，总体反应率35%，疾病控制率75%。更重要的是，那些对PD-1已经耐药的患者，在这里也能看到了希望。舅哥是最不需要思考就能最先牺牲的棋子，他就像这款药一样能在别人顶不动的时候先顶上。
刘天也最后是一一交出了他们。
但从刘天也的角度看，这是不得不交出的兄弟，不得不先牺牲的兄弟。因为他知道，只有交出这些明面上的牌，才能真正保住手里那两张不能见光的底牌——那是他的真正野心和大局观，是能最后揪出副市长的，并且定罪的真正杀器。如果君实也想保住自己的野心，和最好的发展，未来能让自己真正的上桌的牌，一张JS004，一张叫JS015。207 212 213要么是同质化严重要么是太早期，就像马金 贺彪，随时都能被代替。
JS004（Tifcemalimab，抗BTLA单抗）它是全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤重组人源化抗BTLA单克隆抗体。不是国内首个，是全球首个。BTLA是一个全新的免疫检查点，在此之前，没人走通这条路。君实生物有希望要走通。JS004联合特瑞普利单抗，在局限期小细胞肺癌的III期临床中，已在15个国家超过150个中心开展，入组患者超过400名。它的意义很足，我觉得甚至说是中国创新药企业的决心和勇气，它有可能重新定义小细胞肺癌的治疗标准。英飞凡：《新英格兰医学杂志》在线发表：2024年9月13日。此次发表包含了研究的主要结果，显示度伐利尤单抗将死亡风险降低27%，中位总生存期（OS）达到55.9个月 。这是当前的标准治疗，不知君实在推这个3期的时候有没有提前得到英飞凡的数据，24年9月满打满算js004也就推进了8个月，完全有时间暂停观望中国的数据，看到这个数据，以现在的视角看，君实不仅没暂停，反而加速入组。55.9个月的中位os，非常漫长的随访时间和2年的用药周期，如果失败了，几亿美金就打水漂了。野心够大，就是要刷新os和做标准治疗。很漫长，但如果成功了，回报绝对够大，风险也够大，仁者见仁 智者见智。当然希望这个os越长越好，os数据的得出，后面代表的都是死亡人数累及…… 我们希望的数据背后，都是活生生的生命。这里还要插一句，JS004国内另一个3期试验，对于“PD-1单抗难治性”霍奇金淋巴瘤患者，到现在都没有出结果，其实是非常好的一件事。目前其实缺乏统一的标准治疗方案。当时这部分患者的预后普遍不太理想，PD-1抑制剂单药治疗失败的自然病程：对于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，“双耐药”后的真实世界数据：一项涉及15个美国学术中心的真实世界研究显示，在对PD-1和BV（维布妥昔单抗）都无效的患者中，后续尝试其他治疗的中位PFS仅为 7.8个月，其他挽救方案的数据：针对PD-1单抗难治患者，即使采用一些新的联合用药方案（如表观遗传药物联合PD-1），研究者们也观察到，在此之前患者对传统治疗的PFS可能仅有 8.0个月，在JS004问世前，“PD-1单抗难治”通常意味着现有治疗效果非常有限，患者的中位PFS大致在 8个月至1年左右，甚至更短。现在已经2026年2月了，能查到最后一次发布入组消息的日期是25年3月，最后一名入组观察的时长都过了一年了。以我的推断，pfs已经至少14个月，迟迟未出结果本身就是现阶段最好的消息之一。 如果药物无效，试验往往会因为达不到中期疗效而提前终止。现在试验仍在进行且数据尚未公布，大概率是因为疗效太好了，随访时间还不够长。先吹个牛逼，pfs16个月，翻一倍吧。
当投资者质疑“如果疗效不显著，研发意义何在”时，君实生物的回复让我印象也挺深刻：“如果因担心‘沦为笑柄’而放弃探索，新药研发工作将永远停留在现有水平，患者也无法获得更好的治疗选择。”
这才是刘天也真正的野心——走在别人没走过的路上。
另一张牌是JS015（抗DKK1单抗）。DKK1是个有趣的靶点，它既能激活Wnt信号通路，又能抑制肿瘤微环境中的免疫抑制。25年还有个最新的研究观点认为，PD-1抑制剂的颅内疗效依赖激活外周T细胞并促进其穿越血脑屏障，但具体机制尚未明确。此外，PD-1抑制剂可能引发宿主介导的系统性效应，这些效应在脑转移微环境中的作用尚未被探索。以色列理工学院研究揭示了一个颠覆性机制：PD-1抑制剂可诱导活化的CD8⁺T细胞分泌Dickkopf相关蛋白1（DKK1），意外打开血脑屏障，这一过程既可能促进免疫细胞浸润增强疗效，也可能为循环肿瘤细胞提供颅内入侵通道，同时为化疗药物递送创造“治疗窗口”，为脑转移治疗提供了全新视角。反过来想，js015是dkk1抑制剂，如果使用pd1怕被迫打开血脑屏障造成转移，那就可以联用js015作为预防。当然这个设想还早，但已经提出概念了，如果做实，被需求程度将会拉到最满。先看看早期的数据在晚期结直肠癌患者中，JS015联合贝伐珠单抗和化疗二线治疗，客观缓解率31.6%；在既往一线未接受过贝伐珠单抗的二线患者中，客观缓解率高达80%；在未接受过系统治疗的一线患者中，客观缓解率达到100%，虽然只有7例。100%是什么概念？在肿瘤临床试验里，这是一个近乎玄幻的数字。但它出现在JS015的数据里。刘天也把这张牌藏得很深。2025年4月，它只是以“重磅研究壁报”的形式在AACR年会上露了个面。没有铺天盖地的宣传，没有高调的战略发布会。就像真正的底牌，永远藏在袖子里，而不是摊在桌上。我记得2026年今年的计划是推进到3期，希望可以快一些。
写到这里，我已经十分理解了刘天也的处境。
交出小飞、舅哥、丁葆帅的时候，他不是不痛。那些都是他一手带出来的兄弟，一起打过仗、流过血。但他更清楚，如果不交，他们一定会一起死在弘沐寿的牌桌上。而JS004和JS015不一样。这两张牌，是他真正的大局观。一个走的是全球首创的路，一个在已有靶点上做出了颠覆性的数据。它们承载的不是短期的交易价值，而是长远的战略野心——让君实生物能从一个“跟随者”变成“定义者”。电视剧里有一句话，我一直记得：“在这个位置上，你不算计别人，别人就算计你。创新药的牌桌上，何尝不是如此？打个比喻，今天你交出JS207，是为了明天JS004能自己上桌；今天你卖掉海外权益，是为了明天能用换来的资金，把JS015推到它该去的位置。已经有很多药企在这么做了，未来仍会越来越多。
刘天也的野心，从来不在明牌上，即使身处死局，仍以身入局，拖垮弘沐寿，为龙湾的发展，扫清了最后的威胁。
我想起君实生物总经理邹建军最近说的一句话：“2026年将聚焦肿瘤免疫2.0等前沿领域，推动从‘产品出海’向‘平台出海’进阶。”平台出海。不是卖青苗，不是交兄弟，而是带着自己的牌局，走向更大的牌桌。
刘天也如果听到这句话，大概会笑一笑。他知道，真正的牌局，才刚刚开始。而那些暂时隐忍的背后，是为了有一天，再也不需要交出任何人。刘天也的野心，是在副市长的棋盘外，另开一局。君实也是，也想当行业翘楚，甚至是mnc，有机会吗，非常有，只要去做，只要去做正确的事。推动从“产品出海”向“平台出海”进阶。这不就是要从地方势力的牌桌，走向更大的舞台吗？难吗，非常难，要流血吗，甚至需要牺牲。
卖青苗的人，信达生物的赌局
相比刘天也的步步为营，信达生物与礼来的合作，更像剧中另一种生存智慧的写照。2026年2月8日，信达生物宣布与礼来达成第七次合作。根据协议，信达生物将主导项目从药物发现至中国临床概念验证（二期临床试验完成）的研发工作，礼来获得相关项目在大中华区以外的全球独家开发与商业化许可。信达生物获得3.5亿美元首付款，以及最高约85亿美元的里程碑付款。
乍一看，这是双赢。但仔细品读，味道不同。
关键在于一个细节：这次合作是在“还没有做出分子之前”达成的。信达生物依托自身的抗体技术平台和临床能力，承担从靶点选择、分子设计到中国临床Ⅱ期试验完成的全过程研发工作。而礼来，只需要支付首付款，等待成果。这他妈又让我想起剧中的弘沐寿——永远不亲自下场，永远隔离风险。项目成功了，分享收益；项目失败了，损失的主要是首付款。而所有的研发风险、临床失败风险，都由信达承担。
在庄稼还没长成时，就把未来的收成预售出去。风险全部自留，收益却要分成。我看大家对此褒贬不一。一方面，信达生物靠自身的研发和临床执行能力变现，获得可观收入；另一方面，在全新分子上仍出售海外权益，而非自己出海，被认为拉低了国产创新药的预期天花板。这就像剧中那些选择依附弘沐寿的势力——短期内安稳，但永远只能做棋手，成不了下棋的人。
好在信达生物有ibi363，希望信达能捏好这张王牌，就像保时捷，所有售卖的车型都是为了911服务，做好这张王牌，比什么都重要。信达生物与礼来的七次合作，在巨头身边成长，借力打力。并没有失去核心价值，而且又补了一大口血，也是一种上桌方式。上桌的代价，博弈的智慧，和中国人玩智慧，老外感觉还是差点……信达的未来，只要ibi363继续保持2期的疗效，上限肯定不逊于ak112。
写到这里，我想起普华永道一位合伙人说的话：“中国创新药正从‘跟跑’向‘并跑’乃至‘领跑’转变，实现了从‘引进模仿’向‘创新输出’的结构性跨越。”每年的对外bd金额越来越高，地位越来越重要，声音越来越有分量，作为当代临床人，非常的光荣。剧中有一幕：刘天也最终选择与副市长正面交锋，而不是继续依附。那一刻，他的眼神里有决绝，也有恐惧。因为他知道，一旦走上牌桌，就没有回头路。今天的中国创新药，我认为已经站在这样的十字路口的斑马线上了，绿灯一亮，马上过路。
牌局之外的思考
是像刘天也一样，手握多张王牌，敢于与巨头叫板，哪怕风险自担也要搏一个未来？还是像信达这样，在巨头羽翼下成长，换取相对安稳的环境，靠不断的累积资源，持续稳定的高速发展。
这些探索，都值得尊重。本质上都是先为了中国百姓的健康承担研发的任务，哪怕知道一定会有些钱有些药物有些时间会打水漂，哪怕面对巨额的亏损和谩骂。
有一点是确定的牌桌上的游戏规则正在改变，过去，只要上桌就能保证发展；今天的创新药，上桌只是入场券，怎么打，打多久，才是真正的考验。
现在不光是比谁牌好，还要比谁敢all in。不敢完全赞同。但有一点他说对了——在这个时代，畏首畏尾的人，连上桌的机会都没有。屏幕上最后记忆定格的，是在法庭上被审判的身影。在我的脑海里浮现的，是那些在创新药赛道上奔跑的企业——有的像马金，已经早早下线了，有的像刘天也，野心勃勃；有的像张欣，稳扎稳打；有的像贺彪，伺机而动；有的，正在努力成为下一个弘沐寿。
牌局还在继续。谁是最后的赢家，时间会给出答案。
而大家，只是一个坐在牌桌边，静静观察的看客。记录下这一切，等待下一个剧情的展开。

先写这么多吧，其实还想写很多感谢康方生物的话语，实在是累了，当前创新药的估值，有至少是2000亿康方带来的，还在争论bic的时候，不先想想没有第一个开路的人，哪来的后来者，早就到了一荣俱荣，一损俱损的时候了$君实生物(01877)$