创新药投资：CLDN18.2靶点启示录
原创 userfield 调兵投资 2025年11月27日
今天给大家讲讲创新药靶点CLDN18.2，我不会过多的讲这个靶点的技术科普，更多的是把这个靶点的故事八卦一下，并且从投资角度看看有哪些投资机会！
在这篇文章当中，我们想和大家聊一下几个问题，并争取给出自己的理解和答案
1、CLDN18.2是个什么样的靶点？
2、围绕CLDN18.2有哪些技术路线？
3、不同路线的在研格局如何？
4、每条路线的强竞争者有哪些？有哪些投资机会？
5、CLND18.2靶点对创新药研发和投资有哪些启示
一、CLDN18.2靶点
CLDN18.2靶点，也叫Claudin18.2，具体蛋白如何表达我们不提，大家记住这是个在消化道高表达的靶点，大家现在找到比较合适的适应症是胃癌、胰腺癌等肿瘤。
二、CLDN18.2技术路线
早期靶点，譬如HER2靶点，都是抗体上市很久后，才有ADC等技术路线出来，但CLDN18.2现在的技术路线包括抗体、ADC、TCE以及CAR-T，并且迭代速度很快，安斯泰来的抗体才上市不久，ADC已经拼成红海，科济药业的CAR-T 已经申报上市阶段了！
所以，我们可以下个小结论就是这个靶点在胃癌领域未来会竞争比较激烈，不同技术路线、不同线数、不同表达水平都是多层次的竞争！
落到投资层面，也会是各有优势，或者反过来说不会一家通吃！
三、市场空间如何判断
一堆CLDN18.2靶点的临床布局，都是先做胃癌领域，毕竟这个领域特点是“特效药少+靶点高表达”的特点，另外由于亚洲人群发病率高的原因，中国和日本企业更加聚焦，并且有先发优势。
按照发病率算，胃癌适应症潜力，差不多是百亿美元级别的市场，但实际现在市场规模应该没那么大，美国这种高价药市场胃癌发病率低，中国发病率高，但支付能力有限。
现在胃癌用药，要么是HER2阳线患者用曲妥珠等抗体药，要么就是PD-L1高表达用PD-1，当然随着安斯泰来的佐妥昔上市，CLDN18.2高表达也开始用佐妥昔单抗。
因为CLDN18.2在胃癌属于泛表达，未来可能CLDN18.2会依靠胃癌领域成长重磅药。
四、竞争格局如何
安斯泰来的CLDN18.2抗体佐妥昔已经上市1年左右时间了，从安斯泰来披露出的数据看（单季度1亿美元），全年可以拍个5亿美元销售额。
抗体路线，紧随安斯泰来的竞争者是国内的奥赛康和创胜集团，这两家说起来也很有意思！
1、奥赛康：原来国内的拉唑之王，只不过集采之后拉唑缩水很厉害，现在靠肿瘤药撑着！之前刚刚获批了国内第7个三代EGFR，并授权信达去卖。自身研发管线中，也因为早期是胃药起家，早早布局了CLDN18.2这个胃癌靶向药，现在已经处于国内临床3期，ESMO更新的CLDN18.2单抗ASKB589三联疗法用于1L胃癌Ib/II期试验的OS数据，47例患者mOS达到21.36mo，显著高于安斯泰来佐妥昔单抗联合化疗的III期SPOTLIGHT和GLOW试验（分别为18.2mo和14.4mo）。所以，抗体路线方面，奥赛康可能具有是BIC的潜质！
2、创胜集团：作为港股迷你市值的Biotech，25年初创胜集团跌得最惨的时候只有2亿市值。创胜集团最核心资产就是临床3期的CLDN18.2抗体，创胜的全球临床3期方案是三联疗法 (TST001+PD-1+化疗)的一线治疗，从之前公布的2期数据看，数据还不错！2025年5月：ASCO的更新数据，26例CLDN18.2高表达(≥40%)mOS21.7个月，mPFS16.6个月，cORR68%，mDoR16.5个月，中位随访22.6个月；2025年6月：胰腺癌数据：单药治疗最佳ORR26.3%，CBR42.1%，mPFS5.2个月，mOS12.8个月；所以，创胜的市值弹性也全在CLDN18.2抗体最后的临床3期数据读出结果。
小结一下，CLDN18.2最早上市是日本药企安斯泰来的佐妥昔，并且商业化趋势不错，而抗体路线紧随之后的A股奥赛康和港股创胜都有机会。
抗体之后，国内快速启动了CLDN18.2 ADC，而这个领域也是过去几年国产BD出海的经常出现的面孔。
2023年，两家合资的品种6300万美元首付卖给了AZ，而这也是硕果仅存的MNC还在推进临床的CLDN18.2 ADC品种，现在处于全球临床3期，预计2026年二线胃癌数据读出并NDA。如果901能够上市，未来大概率每年拿到1亿美元左右的分成款，算是两家的经常性现金流。
4、恒瑞/科伦/礼新/石药的BD交易
过去几年，恒瑞×默克、科伦×MSD、礼新×BMS、石药×Elevation等企业也把自家CLDN18.2 ADC达成了出海交易，但我们也看到随着靶点变卷，要么是对手方战略调整，要么是海外临床数据不佳，感觉MNC持续推进临床并不多。恒瑞×默克交易中，恒瑞在国内开了临床3期，但是默克那边好像没动静了！而科伦、礼新、石药都遭到了退货的待遇，特别是石药是海外临床数据和国内数据的差异度比较大，导致最后没法推进。
启示：CLDN18.2是典型的把国内研发内卷映射到了海外，我们看到除了No.1是日本药企，其他全球研发靠前的都是中国药企。过于内卷，就可能让海外MNC觉得即使继续推进交易和临床，先发优势也不明显，于是战略调整优化掉了，科伦×MSD和礼新×BMS都是这种情况。
5、2025年仍然能够BD出海
今年之前已经有过N次BD交易并且出现部分退货的时候，但是到了2025年，我们仍然能够看到CLDN18.2的BD交易，一次是信诺维授权给了安斯泰来（CLDN18.2这个靶点的FIC），另一次就是信达与武田打包交易，除了PD-1/IL-2外，CLDN18.2 ADC也是重点交易品种之一；
我们仔细看2025年的BD交易，要么是产品数据有优势，信诺维的高剂量组ORR67%，DCR89%；要么是战略契合，安斯泰来需要一款ADC去补自己抗体，信达的全球3期入组也是围绕中国和日本入组，BD给武田之后，对武田也是有益补充！
6、低表达数据最优的德琪医药
虽然CLDN18.2靶点非常卷，但有一家小Biotech仍然值得一说——就是德琪医药，CLDN18.2 ADC在低表达患者IHC2+ ≤20%）中，ORR为28.6%，DCR为52.4%。
所以，我一直觉得德琪ATG-022虽然还处于临床2期，但仍然有机会杀出重围，形成自己的差异化竞争优势。
不过德琪之前为人诟病的也是这一点，低表达的差异化数据已经披露出来很久了，信诺维和信达都把自家产品卖出去了，但德琪的BD还一直没有消息——真的是好饭不怕晚，还是潜在买家对数据信心不足，我们无从知道。
但德琪最惨的时候只有3.5亿市值，也就是说不到0.5亿美元市值，那时候真的是要么BD进账救自己一把，要么就要破产退市的状态。我自己不大相信那时候，有BD机会还矜持着不交易！
德琪现在涨了几倍之后，达到了30亿市值，最核心资产仍然是临床2期阶段的ATG-022，以及一堆临床前的TCE。
所以，我们一方面感慨港股超级熊市时候，4亿的德琪、2亿的创胜，拿到现在都是10倍股；另一方面也后怕，熊市真熊市的时候跌起来没底。最后是依然对德琪医药比较纠结，差异化数据是看点，但小Biotech在临床推进的确不吃准，喊了好几年的TCE，还没有进临床呢！
7、CAR-T技术路线的科济药业
在ADC竞争得如火如荼的时候，科济药业以CLDN18.2为靶点的全球第一个实体瘤CAR-T就要上市了！
科济药业的CLDN18.2 CAR-T舒瑞基奥仑赛作为胃癌三线疗法，完成了关键临床2期，拿到了突破性疗法和优先审评，并于25年6月已经NDA，也意味着作为胃癌后线产品，却可以快速获批上市。
当然科济药业当下最核心看点已经不是异体CAR-T，而是通用CAR-T，作为可能开辟新技术路线的BCMA CAR-T产品CT0596的IIT数据不错，也让科济药业在25年完成了10倍涨幅壮举！
五、CLDN18.2靶点启示录
现在国内ADC其实非常卷，从早期HER2给了大家很宽的窗口期，国内第一个荣昌生物的RC48获批上市，到今年恒瑞HER2 ADC上市，中间横跨好几年，也是8201的成功让大家一起去卷HER2。
CLDN18.2是国内药企第一个非常明显的内卷靶点，从大家集中推进临床，到集中BD出海，再到批量退货，然后再到今年看到差异化品种仍然有机会。
不到最后，我们不知道同靶点哪个品种是最后商业化利益最大品种，当年一堆BD出去的CLDN18.2 ADC，现在看来反倒是当时反应平平的康诺亚/乐普×AZ的交易可能成为全球第一个获批的CLDN18.2 ADC。
近期，我们看到类似CLDN18.2竞争格局的靶点，就是同样为消化道靶点CDH17，我们看到今年ASCO突然间涌现了好几家CDH17 ADC产品，而且已经连续出现了几笔交易，百奥赛图 ×Sotio、映恩×GSK、乐普生物 ×ArriVent、翰森制药 × 罗氏，这个靶点已经又称为国内专属内卷靶点的态势！
结论
围绕CLDN18.2靶点，相关的中国Biotech非常多，有经验、也有教训，甚至有几家核心产品就是这个品种，仍然在竞争途中，未见分晓的状态。但不管怎么说，分析这个靶点，会让我们看到中国Biotech过去几年巨大进步，甚至变得内卷的行业态势，也在非常激烈的竞争之中，涌现出不少的投资机会！
如果大家想听更多医药研究观点，可以关注【userfield新医聊】