乐普生物：血液瘤ADC再获突破，DLBCL突破TCE和CAR-T耐药

▎Armstrong

2025年12月6-9日，美国血液学会年会（ASH）在美国佛罗里达州奥兰多举办，乐普生物CD20 ADC新药MRG001+BTK抑制剂奥布替尼联合治疗DLBCL的二期临床最新数据将在此次大会上报告。

截至2025年8月31日，该II期研究共入组26例R/R DLBCL患者，所有患者均接受过至少1线标准治疗失败，80.8%的患者接受过2线及以上治疗，既往治疗线数中位数为3线（1-10线）。21例疗效可评估患者中，总缓解率（ORR）达66.7%，其中5例（23.8%）实现完全缓解（CR）、9例（42.9%）实现部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为85.7%。mPFS为13.1个月，mOS尚未达到。关键高危亚组疗效显著，既往接受抗CD3/CD20双特异性抗体治疗的5例患者2例达到CR、2例达到PR，1例SD，ORR为80.0%，DCR为100%；2例接受过CAR-T治疗的患者1例达到CR、1例达到PR，ORR为100.0%；7例巨块型病变患者ORR为42.9%，DCR为71.4%。安全性方面，18例（69.2%）患者出现3/4级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的副作用为中性粒细胞减少（76.9%），白细胞计数减少（69.2%），贫血（57.7%），血小板计数减少（53.8%），低钾血症（46.2%），淋巴细胞计数减少（38.5%）AST升高（34.6%），ALT升高（23.1%），经对症治疗后均可痊愈，无副作用导致的停药或死亡。

DLBCL为最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占比约40-50%，中国2024年新发病例19万例。根据CSCO2025年指南，一线治疗以R-CHOP、Pola-R-CHP为主，有效率较高，但仍有40-50%的患者会出现难治性复发（R/R）疾病，R/R DLBCL的治疗选择包括CD3/CD20双抗、CD19单抗联合来那度胺、利妥昔单抗联合化疗等。DLBCL市场潜力巨大，且仍存在严重的未满足临床需求。罗氏CD79b ADC 2024年销售额14.63亿美元，今年前三季度销售额13.68亿美元。

BTK抑制剂如伊布替尼、泽布替尼等单药治疗R/R DLBCL的疗效有限，ORR为29.3-26.8%，需要以基因分型精准选择患者（如Phoenix研究中年轻MCD/N1基因亚型）。当前BTK抑制剂在DLBCL适应症上的研究重点，已从单药探索转向与抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体的多维联合，通过作用机制互补，实现对肿瘤细胞的全面打击。MRG001-C002研究早期数据的读出，充分验证了这一联合治疗方案的潜力。

CD3/CD20为R/R DLBCL领域的另一类重要药物，罗氏的格非妥单抗已在三线及以上R/R DLBCL适应症中获批，并同步向前线进行探索。STARGALO研究显示，格非妥单抗联合GemOx相对于R-GemOx的获益显著，中位OS（25.5个月 vs. 12.9个月；HR 0.62）、中位PFS（13.8个月 vs. 3.6个月；HR 0.40）和ORR率（68.3% vs 40.7%）更优，已在欧盟获批用于二线治疗，在美国二线治疗则因为美国入组人数少未获批准。

可以看到，MRG001+BTK联合治疗取得了极具潜力的疗效数据，有望解决BTK抑制剂单药疗效不足的缺点，且相比于当前二线治疗的疗效有显著提升（非头对头）。更重要的，MRG001+BTK联合治疗对于CD3/CD20双抗耐药的4例患者仍有100%的ORR，有望为难治性R/R DLBCL患者带来更多治疗选择。

总结

乐普生物正在不断巩固其ADC领域的地位，前不久维贝柯妥塔单抗获批上市，成为全球首款EGFR ADC，在国际化方面，乐普生物MRG007为首款完成授权出海合作的CDH17 ADC，在胃肠道肿瘤领域的布局也进入加速发展阶段。在实体瘤ADC不断取得临床突破并进入商业化阶段的同时，血液瘤ADC也终于迎来临床突破，CD20 ADC有望为DLBCL这一血液瘤大瘤种带来全新的治疗选择，一方面与BTK抑制剂联合治疗可显著增强疗效，另一方面可以突破CD3/CD20双抗和CAR-T耐药，有望成为DLBCL领域又一款基石产品。

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