和铂医药全人源抗体技术平台：助力开发高危禽流感H5N1中和抗体

▎Armstrong

2025年12月，西奈山医学院科学家在Nature Communications期刊上发表了一篇重要研究文章，团队筛选出针对高致病性流感H5N1病毒（2.3.4.4b分支）血凝素（HA）的全人源中和抗体，一些中和抗体在小鼠体内攻毒实验中表现出优异的预防和治疗效果，最低0.1mg/kg剂量即可实现完全保护。

2020年以来，2.3.4.4b分支H5N1病毒在全球野生鸟类中广泛传播，导致家禽和其他动物疫情暴发，还跨物种感染哺乳动物甚至人类，累计已报告 70 多例人类感染病例。在这种背景下，高效中和抗体的研发有望为防控H5N1（2.3.4.4b分支）提供重要工具。

值得注意的是，对于H5N1中和抗体的研发，来自于合作方和铂医药的H2L2 Harbour Mice®转基因小鼠抗体发现技术平台。

和铂医药为全人源抗体转基因小鼠技术的领军企业之一，上述文章利用的H2L2 Harbour Mice®为其核心技术平台之一，具有与正常小鼠相当的免疫反应，包含多元人V基因，可以产生具有κ轻链和IgG1、IgG2b、IgG2c即IgM重链的抗体。H2L2 Harbour Mice®具有完整的体细胞突变及亚型转换，可以产生高亲和力（pM至nM）的全人源抗体。此外，和铂医药还有HCAb Harbour Mice®仅重链抗体转基因小鼠技术平台。HCAb Harbour Mice®仅重链抗体技术平台是开发的免疫细胞衔接器能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效，也为双特异性免疫细胞拮抗剂的研发提供了有力支持。

相比之下，HCAb Harbour Mice®技术平台产生的人源VH则成为构建多特异性药物的理想工具，可以用于构建双抗/多抗包括免疫细胞募集器（TCE、MCE、NKCE等），也便于应用于细胞疗法、XDC、基因治疗等多种新药物形式。

总结

近年来，抗体药物形式衍生出许多创新设计，也陆续取得很多临床突破，如ADC从单靶点走向双靶点，单抗走向双抗/多抗，TCE走向多特异性等。在这种背景下，底层工具箱显得至关重要，全人源减少免疫原性风险，高亲和力抗体对疗效至关重要，单域抗体便于构建复杂抗体形式。和铂医药H2L2 Harbour Mice®、HCAb Harbour Mice®技术平台提供了足够的高效性和灵活性，并得到MNC和众多Biotech的认可，经过多个项目的验证。此次合作方西奈山医学院高效地筛选出H5N1中和抗体，进一步证明了其抗体发现技术平台的价值。

和铂医药连续达成重磅BD出海合作，仅MNC中就有阿斯利康、艾伯维、百时美施贵宝、辉瑞、大塚制药等，累计对外合作总金额超过110亿美元，不仅是产品授权，更是向前扩展至技术平台的授权开发。和铂医药技术平台和差异化管线获得国际化层面的广泛认可，不断验证其创新商业模式的可持续性与全球竞争力。