关于减肥创新药临床过程中滴定的探讨（续更）
原文链接如下：
纪立农教授：全球减重药物研发进展和中国贡献 | 2025COC 网页链接
有的老师对比了图示数据，认为众生药效更优，有的老师从滴定方面进行了解析，见仁见智。
那么来看看创新药临床中关于滴定的基础知识（节选）：
在创新药临床试验中，滴定（Titration） 是一种核心的剂量调整策略，其核心目标是在 “最大化疗效” 与 “最小化毒性” 之间找到个体化平衡，尤其适用于药效 / 毒性存在显著个体差异、治疗窗较窄（如部分肿瘤药、神经精神类药、心血管药）或需逐步建立患者耐受性的创新药。
什么是临床滴定？
临床滴定是指在临床试验中，根据预设的医学标准（如疗效指标、安全性指标、药代动力学 / 药效动力学数据），逐步调整创新药的给药剂量（或浓度） 的过程。实际临床中用药量并非 “固定剂量给药”，而是一种 “动态剂量探索模式”—— 通过 “从小剂量起始→监测反应→阶梯式调整”，为不同患者找到 “最优有效剂量（Optimal Effective Dose, OED）” 或 “最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD，尤其肿瘤领域）”，同时避免因初始大剂量导致的不可耐受毒性。
为什么要滴定？
滴定的核心价值体现在 3 个方面：保障安全性：避免初始大剂量触发严重不良反应（如靶向药的皮疹、免疫药的细胞因子释放综合征、神经药的镇静反应），通过逐步加量让身体适应药物。优化疗效：不同患者因体重、肝肾功能、基因多态性（如药物代谢酶 CYP450 基因型）、疾病严重程度等差异，对药物的反应不同，滴定可避免 “剂量不足导致疗效不佳” 或 “剂量过高导致毒性冗余”。探索剂量 - 反应关系：为后续临床研究（如 II 期剂量探索、III 期确证性试验）提供关键数据，明确 “剂量范围 - 疗效强度 - 毒性发生率” 的关联，助力说明书中 “推荐剂量” 的确定。
临床滴定的 4 个核心规范，滴定并非 “随意调整剂量”，需严格遵循临床试验方案（Protocol）中的预设规则，核心原则包括：
起始剂量 “保守”：通常从 “无毒性风险的低剂量” 起始（如 I 期临床试验中 MTD 的 1/10~1/3），尤其首创新药需优先保障受试者安全。
调整阶梯 “可控”：剂量调整的幅度（如每次增加 50% 剂量、固定增加 10mg）和间隔时间（如每 7 天、每 2 个治疗周期调整 1 次）需预设，避免阶梯过大导致毒性骤升，或间隔过短无法充分观察药物反应。 例：某神经退行性疾病创新药，方案规定 “初始剂量 5mg / 天，若耐受（无 2 级以上头晕），每 14 天增加 5mg，直至最大剂量 20mg / 天”。
停止标准 “明确”：需预设 3 类停止滴定的场景： 达到 “预设疗效终点”（如肿瘤 PR/CR、症状评分下降≥50%）； 出现 “不可耐受毒性”（如 3 级以上非血液毒性、4 级血液毒性）； 达到 “方案规定的最大剂量”（即使未达疗效，也需停止加量以避免毒性）。
个体差异 “适配”：需结合患者基线特征调整滴定策略，例如： 肝肾功能不全患者：起始剂量降低（如正常剂量的 50%），调整间隔延长； 老年患者：因代谢能力下降，滴定阶梯需更小（如每次增加 25% 剂量）。
再来对比一下众生和博瑞的滴定方案：
其中有争议的地方（本屌丝暂时也没搞清楚），就是滴定起始剂量、目标剂量、剂量调整幅度和时间间隔不同，进而引发的争议。有的老师认为众生总剂量低但数据（效果）更好，有的老师认为博瑞起始剂量更大，所以导致数据不佳，但另一方面说明公司对自己的产品更有信心，而相比较而言，众生的数据更好主要是因为起始剂量低。
由于不是从业者，抛砖引玉一下。