$博苑股份(SZ301617)$ 张夏衡团队首次利用芳香胺在硝酸介导下原位生成 N-硝胺中间体,随后脱除一氧化二氮(N₂O),实现芳香胺的直接脱氨官能团化。该方法优点一堆很多。
室温、空气氛围,仅需廉价硝酸和常见无机盐。涵盖各类药用杂芳胺、取代苯胺,不受氨基位置限制。可实现的转化类型多,一步得到 C–Br、C–Cl、C–I、C–F、C–O、C–N、C–S、C–Se 及 C–C 键。规模可放大,已验证公斤级合成,操作安全,无需特殊防爆设备。
辉瑞等公司评价该方法“合成价值高、简洁且稳健”,预计将迅速被制药和材料工业采纳,用于抗癌药、抗抑郁药及新型功能分子的绿色、经济合成。总之就是工业价值非常大,一堆麻烦事可以简单了。
按诺贝尔化学奖标准,140年重氮化工艺被首次颠覆,属于经典反应的整体替换,符合“重大改进”。是全新反应机理,N-硝胺中间体、脱N₂O、芳基阳离子捕获,机理层面完全不同于重氮盐路径。适用范围和底物类型实现“万能接口”级覆盖,原创性无争议。产业端,公斤级、吨级已验证,成本降40–50%,三废削减>80%,多家药企排队对接。全文提供60+底物、10类后续偶联、循环放大、安全测试,数据完整度达到工业标准。机理用同位素标记、动力学、DFT计算三重验证。
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从化学原理上讲,要生成C-I键,反应体系中必须存在碘源(比如碘化钾、碘单质等),比如碘化钾(KI)、碘化钠(NaI)或者碘单质(I₂)这些碘源在反应中会释放出碘离子(I⁻),然后与芳香胺脱氨后生成的活性中间体结合,最终形成C-I键。
博苑股份的半导体级碘化烷正好能匹配这种高要求的合成工艺,直接受益。