对PD-L1双抗的思考与猜测

我们知道PD-L1单抗其实是不如PD-1单抗的，所以对PD-L1双抗的预期是一个适用于PD-L1高表达的差异化药物，但是华海的HB0025作为一个PD-L1的双抗药物，在PD-L1阴性里面有较好效果的，同时PM8002（LM-299）在TNBC也观察到PD-L1阴性患者的较好疗效，宜明昂科的PD-L1双抗IMM2510也在IO耐药里面表现很好，这些都体现出似乎PD-L1双抗的临床在低表达甚至阴性都有着挺反逻辑的效果。

对此我们需要拆解一下PD-L1的作用并和PD-1对比：

①PD-1单抗是完全阻断PD-1/PD-L1和PD-1/PD-L2通路；而PD-L1单抗是部分阻断仅PD-1/PD-L1通路，抑制效果有限。

②PD-1单抗无法重塑肿瘤微环境；但是PD-L1单抗可通过ADCC效应直接杀伤清除高表达PD-L1的M2型TAMs或MDSC等免疫抑制细胞，而遇到表达PD-L1水平较低或瞬时表达的“好