最近来自土耳其的肿瘤学家Mustafa Özdoğan在社交平台上提前公布了ESMO的20项突破研究的摘要数据,其中康方生物的HARMONI-6的主要数据是AK112联合的化疗的PFS值达到9.8个月,对照组为替雷利珠联合化疗是6.4个月, HR值为0.58。
原则上来说,该数据属于提前流出,可靠性不高,但如果默认该消息为真,那我们应该怎么看这个问题?可以简单推演、庆祝并进行下一步计划了:
用于鳞状NSCLC,帕博利珠单抗 + 化疗的中位PFS约6.4月,HR约0.56;替雷利珠单抗 + 化疗的中位PFS约7.6月,HR约0.48。而本次的数据是伊沃西单抗 + 化疗的中位PFS约9.8月,HR约0.58。PFS方面,这与传统PD-1打化疗产生代差一样,AK112打传统PD-1也产生了代差,这意味着什么相性大家都知道。
因为是提前流出数据,所以缺乏很多信息,P值、CI值、亚组数据与安全性数据都是重要数据。不过共532例患者的数据下,不考虑OS只看PFS可以说是非常宽松的,我是认为P值与CI值应该不会问题太大;同样,基于大量AK112的已有临床数据参考,安全性问题也影响不大;但是未来需要关注的是看森林图来考察各亚组的结果是否一致。
为什么需要考察各亚组的结果是否一致呢?因为了解我的人都知道,我严格来说是看药的而不是看公司的,除了AK112以外,该PD-1双抗赛道和近似的PD-L1双抗赛道其他药物我都在对比寻找机会。现阶段看已有PD-L1/VEGF双抗在阴性患者起到了较好的作用,而PD-1/VEGF虽然有所布局但并未明确透露口风,所以其阴性亚组数据对于我未来整体格局的判断来说意义很大。
好了,现在再回到该问题上,我觉得不用考虑OS问题,因为HARMONI-6是国内临床,关OS什么事?已经早就国内上市了。但也不能完全不考虑OS问题,因为替雷利珠单抗可以认为是K药的分身,该HARMONI-6临床的意义对HARMONI-3这一全球临床意义很大。
从OS考虑,对于HARMONI-3我在很早之前的评价是,其难度高于HARMONi与HARMONi-7是必然的,HARMONi与HARMONi-7的不利点最终均汇聚在了HARMONi-3上,所以我不敢下结论。但是现阶段看,如果流出数据是真的,且默认HARMONI-3也会参考HARMONI-6发展,则PFS上的优秀数据进一步传导到OS上,可以对HARMONI-3有更高的期待。
最终的答案,就让我们期待10月19日ESMO主席论坛上陆舜教授的正式报告来揭晓吧。