开始研究细胞治疗赛道,简单讨论一下:
在佛罗里达州奥兰多举行的ASH 2025(美国血液学会年会),强生(J&J)发布了Tecvayli(双抗)联合Darzalex的惊人数据,直接导致了细胞治疗板块的剧烈震荡。
数据:在代号为 MajesTEC-3 的三期临床研究中,J&J公布了Tecvayli(BCMA/CD3双抗)联合Darzalex(达雷妥尤单抗)治疗既往接受过1-3线治疗患者的数据。结果显示,和化疗比,PFS的HR=0.17,OS的HR=0.46,36月存活率83.3%,极为优秀。
分析:从数据看不比CAR-T疗法差多少,此时需要考虑一个问题,当现货型的双抗疗效逼近CAR-T时,由于其便利性优势,会不会彻底压缩CAR-T的市场空间?所以传奇、科济等CAR-T公司股价因此下跌?
讨论观点:
纯技术共识是:对于CAR-T(指传奇/强生的西达基奥仑赛)来说其实影响不大,因为TCE双抗用过后免疫细胞耗竭,难以提取合适细胞制备CAR-T,所以TCE实际的使用顺序以最大生存获益来说应该是在CAR-T后面才合理,因此西达基奥仑赛是在MM上唯一被国际骨髓瘤工作组(IMWG)推荐优先于双抗使用的 CAR-T,所以已经有官方认可的顺序(也是对耗竭机制的理解)。
考虑实际推演是:可以一次性用得起CAR-T的按推荐顺序先用CAR-T符合最大生存获益且存在无治疗假期(且CAR-T无TCE双抗的长期安全风险);一次性用不起CAR-T而先用双抗的本就不会用CAR-T,所以两者实际上没竞争。
进一步思考通用型CAR-T:如果是通用型CAR-T无需考虑身体本身T细胞状态,其实在TCE之前与之后理论上都一样,所以更没有影响。
专家的矛盾观点:
J&J血液学美国医学事务副总裁 lmran Khan声称顺序不重要,他认为患者拥有更多选择是好事,先接受哪种疗法并不重要,因为治疗之间有清除期(washout periods),免疫系统可以恢复。
但是一线肿瘤专家如City of Hope的多发性骨髓瘤研究主任Michael Rosenzweig明确指出可能会首选CAR-T(至少在短期内)。(注:朋友Kertosis补充,该临床的mPFS和mOS高度一致也支持了该问题存在)
对强生的布局思路分析:
强生与传奇生物的Carvykti是50:50的利润分成模式。然而,强生手中的Darzalex和Tecvayli,是其全资的产品。
虽然理论上两者不冲突,但是实际上考虑CAR-T可及性和治疗的一锤子买卖还有分成,更倾向于会更加优先布局双抗而不是CAR-T,因此J&J血液学美国医学事务副总裁的观点比一线专家的更模糊(实际上清除期虽然存在但需要数月,且先用TCE确实数据更不好)。
综上,强生更贪图双抗的利润倾向,这是传奇真正下跌的原因。
进一步思考:
但是考虑如果强生真的因为贪图双抗的利润而放松了对Carvykti的推广(先CAR-T再双抗最优,但是强生对此表述模糊,可能会是道德风险,且如果放松则确实可能分流,是对自身地位的浪费),本该用CAR-T的部分的医生和患者可能并不会流向双抗,而是会流向竞争对手如Arcellx(吉利德)的CAR-T。
依此逻辑,Arcellx也下跌是没道理的,而科济等通用型CAR-T的公司下跌更是躺枪。
进一步讨论完善:
朋友补充:tec+dara是治不了dara耐药,所以即使强生更贪图双抗的利润倾向,也不会真放弃。
某球友补充(剥离其屁股倾向严重的情绪化表述且我把其思路完善后叙述):J&J想最大化全资产品利润且完全占据BCMA靶点,所以这样安排设计,所以ACLX被波及。ACLX其实还是该跌,其困境的本质是,3-4年时间差在赢者通吃的CAR-T市场是致命的,FDA新规系统性不利于后来者,anito-cel的安全性优势在Carvykti已优化神经毒性后吸引力下降,且进一步双抗和Carvykti的配合挤压。虽然球友认可强生无视TCE和CAR-T顺序的道德风险可能会导致CAR-T的分流,这点和我观点一致,但是球友并不认可anito-cel,也不认可(非道德风险下)如果强生放松就一定会分流其他家CAR-T,因此球友认为我觉得该公司该上涨是不合理的。
另一球友观点:市场是过分抓着强生经理人的短视问题,其实再生元的双抗更好,如果真的因为道德风险而使得Carvykti本身BIC+FIC优势被影响,流向再生元和anito-cel,这是得不偿失的,所以强生不会这么笨,肯定会保持Carvykti的壁垒。两者更多应该是配合拿下BCMA靶点全布局。