小核酸药物：全球创新药第三次浪潮，终结慢性病“药罐子”时代
核心观点：
1.慢性病，是大多数人无法逃脱的必然痛苦，尤其是随着年龄的增长（我国60岁以上老人慢性病患病率达75.8%），诸如肥胖、心血管疾病、代谢性疾病、呼吸系统疾病、慢性炎症、精神类疾病及骨骼关节疾病等，总有一款会悄然降临，成为个体和社会的沉重负担。即使你再有钱，慢性病面前，一律平等！
2.从药物的有效性和社会治理成本的角度看，慢性病需要高频，长期服药。因此任何能减少用药频率（每天吃药降至一年吃药2次）、提升依从性的创新，都被视作改变游戏规则的机会。小核酸药物已经被全球医药界视为继小分子化药、抗体药物之后的“第三次制药浪潮”，而小核酸药物卓越的四大颠覆性优势，正堪此任。
3.中国的创新药近些年迎头赶上世界先进水平，作为慢性疾病困扰最大的国家之一，中国小核酸药物整体处于 “技术并跑、临床加速、商业化前夜” 阶段，核心递送与修饰技术已突破专利壁垒，临床管线数量仅次于美国，小核酸药物企业的价值，正在被市场认可，大部分核心个股，进入主升阶段。
一、庞大的慢性病市场，痛苦的病患群体
慢性病是指病程长、发展缓慢、需长期管理或治疗的疾病，主要包括心血管疾病（如高血压、冠心病）、代谢性疾病（如糖尿病）、呼吸系统疾病（如慢阻肺）、肿瘤、精神类疾病（如抑郁症）及骨骼关节疾病（如骨关节炎）等，多与遗传、生活方式和环境因素有关
老年人患慢性病比例较高，是全球公共卫生重点问题。 根据世界卫生组织（WHO）数据，全球约80%的60岁以上老年人至少患有一种慢性病，其中高血压、糖尿病、心血管疾病、关节炎和慢性呼吸系统疾病最为常见。在我国，60岁以上人群慢性病患病率达75.8%（《中国居民营养与慢性病状况报告》），且随年龄增长患病率显著上升。
即使是年轻人，因为久坐、高脂饮食、生活压力大等原因，例如肥胖，慢性炎症等问题也是长期困扰。世界卫生组织的数据显示，2022年全球约有25亿成年人处于超重状态，其中8.9亿已经达到肥胖标准，相当于每两三个人里就有一位需要长期体重与代谢管理，相关的高胆固醇血症、血脂异常和动脉粥样硬化性心血管病，逐渐年轻化。
全球慢性病市场是一个规模高达30万亿的庞大市场，并非某个行业可以轻易比拟。
二、小核酸药物，慢性病市场的“革命性”变革
小核酸药物之所以在2025年突然“出圈”，关键在于它把分子层面的优势，转化成了患者日常生活可感知的改变：从“天天吃药、隔周或每月打针”，变成“半年甚至一年到医院打一针”。
所谓“小核酸”，通常指长度小于约30个核苷酸的寡核苷酸药物，代表形式包括ASO（反义寡核苷酸，）和siRNA（小干扰RNA）。
ASO多为单链，像一条“校对条”精准配对靶mRNA，招募酶把有问题的信使剪掉，或者直接挡在翻译机器前。
我们举例看，诺华的降脂药是怎样从“每天吃药”到“一年两次给药”
诺华的降脂药Leqvio（inclisiran）——它在血浆中的消除半衰期只有数小时，却能在肝组织内长期沉默PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9），把LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）降低效果维持大约半年。
也正因为此，Leqvio的给药方案被设计为“起始一针、三个月再打一针，之后每六个月维持一次”。
对需要终身控脂的患者来说，一年只需回医院两次，顺便在体检或随访当天完成注射，就能获得稳定的LDL-C控制，相比每天记得吃药、偶尔忘一次就焦虑，依从性压力完全不同。
更重要的是，这种“短时间给药、长期获益”的模式，非常容易嵌入现有的随访和体检体系，让降脂不再只是卖一盒盒药，而是升级为围绕心血管风险管理的整体服务——医生关注的不是“今天吃没吃药”，而是“半年整体风险曲线有没有被拉下来”。
三、中国小核酸药物：领跑者之一
中国小核酸药物整体处于 “技术并跑、临床加速、商业化前夜” 阶段，核心递送与修饰技术已突破专利壁垒，临床管线数量仅次于美国，虽然无自主研发产品获批上市，肝外递送与商业化能力与美国仍存差距，但是在2025年攻克了“卡脖子”的递送专利壁垒后，在靶点选择和分子设计上更展现出全球竞争力，是小核酸药物第一梯队，且有望加速赶超。
中国小核酸药物的核心技术水平
递送系统：肝靶向 GalNAc 领域实现自主突破，如瑞博生物 RiboGalSTAR™成为首个向跨国药企授权的中国 RNAi 肝靶向平台；肝外递送（如 RiboPepSTAR™肾 / 中枢靶向）临床前沉默效率达 80%。
化学修饰：甲基化、硫代磷酸酯等修饰技术成熟，降低免疫原性与降解风险，部分企业（如圣诺医药）的修饰方案在稳定性上与海外头部企业（Alnylam）无代际差。
产业链：上游原料（亚磷酰胺、单体）国产化率超 70%，中游 CDMO（如凯莱英、药明康德）具备规模化生产能力，成本较海外低 30%-40%。
四、A股主要小核酸上市公司
国内小核酸药物领军企业：
第一类：药物研发
悦康药业:A股管线最全，潜力最大的公司，手握肝癌、高血压、降脂三大管线，全部进入二期临床。
CT102：IIa期试验已完成，国内首个获批临床的反义核酸药物（肝癌领域）
YKYY029：II期临床；公司享有全球独占权益（高血压）。
YKYY015 II期临床；国内临床阶段同类项目中唯一在美国IND获批的全球潜在Best-in-class超长效siRNA（降脂）药物，公司享有全球独占权益
必贝特： BEBT-507（靶向TMPRSS6），2025年6月启动I期临床试验。BEBT-701（AGT/PCSK9双靶点）用于高脂血症合并高血压，已于2025年11月递交IND。
福元医药：FY101 I期临床（高血脂）
成都先导：LDR2402 先行生物（公司参股23.2%）；II期临床（高血压）
凯因科技：KW-040 II期临床（慢性乙肝）
第二类：递送技术
前沿生物：公司开发GDOC及POC平台，布局“肝内+肝外”递送技术。
睿智医药：与海优生物正式达成战略合作伙伴关系，沟通开发小核酸药物肝外递送技术
键凯科技：公司与康希诺子公司合作开发基于新型可离子化醇质脂质(ISL)的三组分脂质纳米颗粒(ISL-3C-LNP)递送系统。公司下游客户中包括部分小核酸药物的研发企业
阳光诺和：在小核酸药物研发领域公司自主构建了涵盖载药系统开发、递送技术等核心环节的专业研发平台
第三类：原料药
奥锐特：公司首条商业化小核酸产线能实现数百千克GMP级别药用小核酸的年产能；扬州规划三条产线，终产品产能150-200千克/年
联化科技：小核酸产能可建，医药CDMO大客户基础好