HLX22未来III期能否突破ZW25 OS26.4个月的基石
在HER2阳性晚期胃癌（GC/GEJC）的一线治疗领域，数据的高地正被不断刷新。百济神州的ZW25（泽尼达妥单抗）近期凭借III期临床研究（HERIZON-GEA-01）中26.4个月的中位总生存期（mOS），确立了该领域新的标杆。
还有谁能突破这个26.4个月那？看到有兄弟提到了复宏汉霖的HLX22，在II期研究中也表现出不错的爆发力，以0.2的无进展生存期（PFS）风险比（HR）引发行业侧目。不禁好奇，HLX22正在进行的III期研究，未来能否突破ZW25筑起的26.4个月生存高墙？
ZW25的护城河：四药合一的确定性
ZW25建立的壁垒并非仅靠单一的OS数值。在HERIZON-GEA-01研究中，ZW25联合替雷利珠单抗及化疗的“四药方案”，将mOS拉升至26.4个月，较对照组延长超过7个月。更关键的数据在于缓解的持久性，引入免疫治疗后，中位缓解持续时间（mDOR）长达20.70个月。
此外，ZW25展现了极强的广谱性。在通常被视为“免疫荒漠”的PD-L1阴性（TAP < 1%）亚组中，该方案将死亡风险降低了51%（OS HR = 0.49）。这种基于大样本（N=302）确证性研究得出的全人群获益，构成了ZW25极高的临床确定性，让其成为目前最接近上市的新一线标准。
HLX22的挑战力：HR 0.2背后的极致压制
如果说ZW25胜在稳，HLX22则胜在强。虽然仅为II期数据（每组N=31），但HLX22联合曲妥珠单抗及化疗跑出了PFS HR 0.2（95% CI: 0.09, 0.54）的惊人曲线。这意味着疾病进展风险降低了80%。
从长期生存的潜力看，HLX22组的24个月无进展生存率高达54.8%，也就意味着超过一半的患者在治疗两年后依然未发生疾病进展，仍处于持续获益中。这种生存拖尾效应得益于其双靶向双表位机制，HLX22与曲妥珠单抗同时结合HER2，将受体内吞效率提高了40%-80%。如果这种极致的肿瘤抑制能力能在III期中复现，其OS数值理论上还是有望冲击26.4个月的。
III期设计的博弈：对手变了
然而，HLX22面临的挑战在于III期研究（HLX22-GC-301）的对照组升级。根据设计，HLX22将头对头比较“HLX22+曲妥珠+化疗”与“曲妥珠+化疗±帕博利珠单抗”。这意味着HLX22必须在对照组可能包含免疫治疗（当前标准疗法）的情况下，依然证明其优效性。
相比之下，ZW25的III期对照组主要为“曲妥珠单抗+化疗”。HLX22面对的是更强的“守门员”，这无疑增加了其统计学显著性的获取难度，但也意味着一旦成功，其临床价值将更具颠覆性。
客观来看，ZW25的26.4个月mOS是当下HER2胃癌治疗中已经落地的里程碑，代表了确定的临床获益。HLX22凭借II期HR 0.2的优异数据，具备了挑战这一基石的生物学潜力和数据爆发力。未来HLX22能否实现突破，取决于其在III期大样本中能否维持双靶向策略的高效协同，并成功跨越更高标准对照组（含免疫治疗） 的障碍。这场双雄对决，最终受益的将是全球胃癌患者