从2025年诺贝尔奖，看创新药投资新风向标

假期最后一天，闲来没事唠唠今年的诺贝尔生理学或医学奖。

毕竟，每年的诺贝尔奖颁奖季不仅是科学界的盛宴，在科学发现和新兴技术推动产业发展的背景下，诺奖也常常成为资本市场的风向标。

说回正题，2025年诺贝尔生理学与医学奖，授予发现了调节性T细胞（Tregs）的三位科学家。

现在大家可能都知道，T细胞作为免疫系统中的重要淋巴细胞群，其主要包括效细胞（Teffs）和调节性T细胞（Tregs）两类。其中，Teffs是油门，而Tregs是刹车。当免疫系统需要对病原体发动攻击时，油门被踩下；当威胁解除时，Tregs会及时介入，防止免疫系统继续过度活跃，避免“误伤”自身组织。

而我们之所以可以认识到Tregs机制，正是得益于Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和坂口志文在外周免疫耐受领域的开创性发现，成功鉴定出调节性T细胞，并揭示了免疫系统如何被调控以防止自我攻击。

那么，这跟投资风向标又有什么关系呢？因为不管是在肿瘤还是自免疾病中，Treg细胞都是非常关键的靶标。

比如，Treg细胞在肿瘤免疫逃逸中扮演着特殊角色。它们原本是维持免疫耐受、防止自身免疫反应的重要细胞，但是在肿瘤微环境中常被“招安”导致叛变。

Treg细胞通过分泌免疫抑制性因子和表达CTLA-4等分子，抑制效应T细胞的活化和攻击功能，从而帮助肿瘤逃避免疫清除。

诸多研究证明，肿瘤微环境中Tregs的大量存在与多种癌症患者的预后不良、转移增加、对免疫治疗的反应降低以及复发率较高呈正相关。所以，靶向Treg细胞可能是治疗肿瘤的有效策略。

非常有意思是，第一个免疫检查位点药物CTLA-4抗体ipilimumab（伊匹木单抗），抗癌作用的一个机制就是清除调节性T细胞。

更有意思的是，CTLA-4靶点本身也跟诺贝尔奖有关，因为ipilimumab由诺贝尔奖获得者James P. Allison发明。

从研发角度来说，靶向Treg细胞的途径很多，对应了未来诸多潜在的风口。

目前，除了CTLA-4之外，还有诸多靶向Treg细胞的方向展现了不错的潜力，比如主要表达于Treg细胞的CCR8，目前全球多种抗CCR8单克隆抗体进入1/2期临床试验。

机制层面，CCR8是有较高潜力的成药靶点，在肿瘤微环境中高表达，比如有研究显示，在非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤等癌症中，CCR8 阳性Treg 细胞占肿瘤内 Treg 细胞总量的 30%–80%；而在正常组织中低表达，在外周血或健康组织中，仅不到10%的Treg 细胞会表达CCR8。这种特性，也为精准靶向提供了基础。

诸多临床研究证明，与其他靶向Treg细胞的策略相比，抗CCR8药物已被证明能清除效应Treg细胞、缓解CD8+细胞毒性T细胞的耗竭、促进肿瘤特异性记忆T细胞的产生、激活DC细胞，并引发较少的自身免疫反应。抗CCR8药物与其他癌症治疗手段，如抗PD-1免疫检查点疗法、PARP抑制剂和VEGF阻断等联合使用时，亦展现出良好的协同效应，因为我认为会是未来值得关注的焦点。

从企业角度来说，部分在抗体领域比较强的biotech，手中确实握有一系列靶向Treg细胞的优质资产。

比如一直跟踪的和铂医药，目前手中就有两个值得关注的分子。

一个是新一代CTLA-4单抗HBM4003。

目前来看，HBM4003具有多项优势特性：1）能以高亲和力结合人CTLA-4；2）可有效耗竭Treg细胞，进而增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；3）分子量较小，具有强效肿瘤穿透能力，从而能更广泛地发挥T细胞激活作用；4）在体内不仅疗效增强，还具有更短的血清半衰期和更低的全身药物暴露量，这使其在临床应用中具有潜在的治疗窗口改善价值。

上述特性，也在临床中得到了初步证明，在各个适应症中都看到明显疗效，例如结肠癌，肝癌和神经内分泌肿瘤等。从和铂医药的口径来看，公司也是计划在更多适应症病人中进一步验证其疗效和安全性。

另一个是CCR8单抗HBM1022。

和铂医药的 HBM1022，是目前全球范围内极少数兼具 “猴交叉反应性”“pM 级高亲和力” 与 “功能性阻断活性” 的 CCR8 抗体，在同类在研药物中展现出差异化优势。

该抗体通过去岩藻糖化修饰增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应，能显著杀伤肿瘤微环境中的调节性 T 细胞（Treg 细胞），进而改善体内免疫抑制微环境，激活效应性 T 细胞以实现肿瘤杀伤；与此同时，它还可有效阻断配体 CCL1 与 CCR8 结合后诱导的下游信号通路，例如抑制钙离子外排、β-arrestin 信号激活及细胞迁移等关键过程。

简单来说，HBM1022通过 “Treg细胞杀伤 + 信号通路阻断” 的双重机制，从减少免疫抑制细胞、抑制Treg功能信号两方面协同重塑肿瘤免疫微环境，为其后续临床转化与抗肿瘤应用奠定了核心基础。

虽然不管是和铂医药还是更多企业，在Treg细胞靶向领域的探索都只是开始。但是，这并妨碍，未来会有一小部分企业，在该领域脱颖而出，带来惊人的表现，让我们拭目以待。$和铂医药-B(02142)$