PD-1/VEGF 双抗+ADC 全球竞赛进展到哪一步了？
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2025 年 12 月 17 日
医麦客新闻 eMedClub News
近日，科伦博泰与 Crescent 达成一项独特的互换授权合作，互相引进对方的核心管线资产，共同跻身 PD-1/VEGF+ADC 研发阵营。
上个月，辉瑞与 BioNTech 聚焦从中国引进的 PD-(L) 1/VEGF 双抗，重点推进「三步走」策略，并将双抗与 ADC 联用视为进一步突破的关键方向。
更早之前，信达生物和康方生物同步提出「IO+ADC」的双重升级研发策略，将 PD-1 抗体迭代为 PD-1 相关双抗或 TCE 疗法，将单抗 ADC 迭代成为双抗 ADC 或双毒素 ADC，成为当前最为超前的研发策略之一。
随着多家药业加入，PD-1/VEGF 双抗+ADC 肿瘤免疫治疗竞赛已全面展开。而联合时代既拼速度，更拼协同。为此，小编梳理了代表性企业在此领域的临床进展及相关布局，以供参考。
PD-1/VEGF 双抗+ADC 加速进临床
PD-L1/VEGF 双抗 BNT327（PM8002，pumitamig，BMS986545）由 BioNTech 通过合作/收购普米斯生物获得。今年 6 月，BioNTech 与百时美施贵宝就该双抗达成全球战略协议，潜在总交易额达 111 亿美元（含 15 亿美元首付款及后续里程碑款项）。
在最新的投资者会议上，BioNTech 重申了 BNT327「Establish、Expand、Elevate」三步走策略。在「Elevate」阶段，公司重点布局下一代联合疗法，推动 BNT327 与多款 ADC（如 HER2、B7H3、TROP2 靶向药物）及新型免疫药物（如 PVRIG 抑制剂 BNT3213）的 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究。
今年 AACR 年会上，BioNTech 首次公布了 TROP2 ADC DB-1305（BNT325）+BNT327 联合方案治疗实体瘤的一项 Ⅰ/Ⅱa 期试验数据。在早期可评估的 13 名 2-4 线的 13 名卵巢癌患者中， 7 名部分缓解（PR），3 名疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为 54%，疾病控制率（DCR）为 77%。该研究已进展至 Ⅱ 期临床阶段。
此外，BNT327+HER2 ADC BNT323（DB-1303）、BNT327+B7H3 ADC BNT324（DB-1311）的联合方案均已推进至临床阶段。今年 4 月，BNT327+ HER3 ADC BNT326（YL202）用于治疗晚期非小细胞肺癌的临床试验获 CDE 批准；8 月，该联合疗法在针对实体瘤 Ⅰ/Ⅱ 期研究（NCT07070232）中完成首例患者给药。
于此同时，BioNTech 于今年 8 月正式启动 BNT327+双抗 ADC 联合疗法的临床研究（NCT07111520），进一步拓展其在肿瘤免疫联合疗法领域的布局。
PD-1/VEGF 双抗 PF-08634404（SSGJ-707）为辉瑞以潜在总额 60.5 亿美元（12.5 亿美元首付款+48 亿美元里程碑付款）从三生制药引入。引入后，辉瑞快速制定了「Displace、Establish 和 Expand」三步走策略，以进行迭代、联用和拓展 PF-08634404 临床管线。
11 月，辉瑞在 clinical trials 网站上登记了一项 PF-08634404+整合素β6（IB6）ADC sigvotatug Vedotin 联合治疗的一项 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验 （NCT07227298），这是 PF-08634404 联合 ADC 启动的首个临床试验。
Sigvotatug Vedotin 由 Seagen 开发，经工程化改造后对 IB6 特异性高，不结合其他整合素，肿瘤选择性提升，且采用经典 VC-MMAE 构建，DAR 值为 4。值得注意的是，今年 1 月辉瑞已启动该 ADC 联合 PD-1 抗体 Pembrolizumab 一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的 Ⅲ 期头对头试验，此次与 PF-08634404 联用是其联合策略的进一步迭代。
PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（AK112）由康方生物自主研发，是全球首个获批上市的「肿瘤免疫+抗血管生成」协同抗肿瘤机制的双抗。目前已在国内获批上市用于治疗非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）及 PD-L1 阳性 NSCLC，且联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的上市申请也已获药监局受理。康方生物合作伙伴 Summit 预计在今年 Q4 递交依沃西单抗首个海外适应症，针对 EGFR 突变 NSCLC。
在稳步推进单药商业化进程的同时，该药物正快速切入「双抗+ADC」这一前沿联合治疗赛道。今年 8 月，依沃西单抗+B7H3 ADC 注射用 YL201（宜联生物开发）联合治疗晚期实体瘤的 IND 申请获 CDE 批准，成为该双抗首个联合 ADC 的临床项目。
9 月，宜联生物在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了 YL201+AK112 联合治疗晚期实体瘤的 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验。该研究计划入组 260 例晚期实体瘤患者，并已经确定将 SCLC、NSCLC 作为其中已经明确重点探索的适应症。
科伦博泰
就上述科伦博泰与 Crescent 达成的合作中，双方已明确时间线：科伦博泰在 2026 年 Q1 在中国启动 ITGB6 ADC SKB105 针对实体瘤患者的 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，并于 2027 年 Q1 公布概念验证数据。SKB105 与 CR001 联合用药研究计划于 2027 年上半年启动，年底前发布初步数据。
科伦博泰 SKB105 为 ITGB6 ADC，其开发进度在全球同类靶点在研药物中居 top2。其采用科伦博泰专有的 Kthiol® 技术降低脱靶导致的全身毒性，同时搭载拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷，具有更高的肿瘤细胞杀伤效率和旁观者效应，有望实现更精准的肿瘤靶向和更好的安全性。值得一提的是，科伦博泰的 ADC 平台技术此前已获得默沙东的认可。
Crescent 的 PD-1/VEGF 双抗 CR001 复刻康方生物的依沃西单抗的协同药理学。基于 SKB105 的身位和技术优势，该联用疗法在国外有望冲刺 BIC，在国内很可能成为 FIC+BIC 双料冠军。
荣昌生物 RC148 是一种创新型 PD-1/VEGFR 双抗（采用 VEGF 纳米抗体进行偶联），其与 ADC 联用是继单用或和化疗联用重点治疗 NSCLC 之外的另一重要开发策略。今年次 ESMO 大会上，RC148 与 CLDN18.2 ADC 联用治疗局部晚期或转移性胃及胃食管交界部腺癌的 Ⅱ 期临床数据公布。接受治疗的 21 例患者中，ORR 为 52.4%，DCR 为 95.2%，3/6 个月无进展生存期（PFS）率为 75%/75%。
此次不再一一列举 PD-1/VEGF 双抗+ADC 的管线进展。
除上述管线外，神州细胞 SCTB14 已成为第三款进入 Ⅲ 期临床的 PD-(L)1/VEGF 双抗。此外，君实生物 JS207、明慧医药 MHB039A、华博生物 sotiburafusp alfa 等管线也已进入临床阶段，未来或将进一步加剧该领域的研发竞争。
竞赛升级：迈向 「IO+ADC」2.0 时代
肿瘤免疫治疗可大致分为「IO+化疗」、「IO+ADC」、「IO 2.0+ADC」及「IO+ADC 2.0」四个演进阶段。当前头部药企正迈向「IO2.0+ADC」「IO+ADC 2.0」 的双重升级阶段。
PD-1/VEGF 双抗+ADC 联合疗法先行者 BioNTech 已于今年 8 月在 Clinicaltrials.gov 网站上注册了 EGFR/HER3 ADC BNT3212（PM1300）+BNT327 治疗晚期实体瘤的全球 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验 （NCT07147348），预计将于 2027 年底初步完成。一个月内，该研究完成首例患者给药，显示其快速推进的执行力。
国内，恒瑞医药通过多元联合方案切入赛道。今年 10 月，其 B7H3/EGFR 双抗 ADC FH-006+EGFR/c-Met 双抗 SHR-9839(sc)±PD-L1抗体阿得贝利的三联疗法临床试验获 CDE 批准临床，标志其正式进入「IO+ADC」2.0 阶段。
下一代 ADC 时代的到来，正推动 PD-1/VEGF 双抗+ADC 联合疗法向「IO+ADC」2.0 时代加速迈进，而下一代国产 ADC 进展已然位居全球开发前列。百利天恒 EGFR/HER3 ADC BL-B01D1 首个适应症已申报上市，康宁杰瑞、正大天晴等已将双抗 ADC 推进至进入 Ⅲ 期临床阶段；康弘药业 KH815、信达生物 IBI3020 等双载荷 ADC 已相继率先进入临床阶段。
结语
目前绝大多数联合方案尚处早期临床，距离确证性 Ⅲ 期临床试验和上市尚有距离。疗法的安全性、协同效应的强度、以及外部合作资产的匹配度，仍需大量临床数据来验证。这场竞赛不仅是速度的比拼，更是对创新药企在临床转化与差异化价值开发的终极考验。
责任编辑丨菊
校对丨菊
参考资料：
1.各企业及相关官方网站
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