基因治疗的"精准快递"—AOC

文章开头呢，还是要先麻烦大家，动动发财的双手，在雪球是大新锐评选中，给吕执着先投一票，在投资的同时，给大家分享更多的行业前沿知识2025雪球奖，

药明康德的TIDES业务，就是寡核苷酸+多肽，这部分在近两年迎来了爆发，很多人只知道多肽，对这个小核酸业务，知之甚少，下面进入正题：

一: 寡核苷酸是什么？

寡核苷酸，就是科学家设计的特殊"钥匙"，能精准打开或关闭特定基因。它本质上是一小段人工合成的DNA或RNA片段（通常只有10-30个核苷酸组成），就像一把精准的"分子尺子"，能通过碱基互补配对，找到并结合特定的RNA或DNA序列，调控基因表达。

寡核苷酸药物主要有两类明星选手：

ASO（反义寡核苷酸）：像“胶条”粘住特定 mRNA，让细胞不去翻译它。

siRNA：把目标 mRNA 拉进“降解机器”里，直接把信息删掉。

优点是高度特异、能针对传统小分子/抗体治不了的靶点；缺点是不易进入体内目标细胞，需要递送策略（比如局部注射、纳米载体或偶联到抗体/配体上）。

二: 2025年资本热度

资本市场的嗅觉总是最敏锐的。2025年，寡核苷酸领域融资热度持续攀升,

全球反义寡核苷酸(ASO)和siRNA药物市场2024年已达31.92亿美元，预计2031年将飙升至113.3亿美元，年复合增长率高达23%！

药企巨头纷纷入局：勃林格殷格翰与瑞博生物达成20亿美元合作；GSK以12亿美元收购Boston Pharmaceuticals的FGF21 siRNA项目。

其中诺华的行动最为震撼。2025年以120亿美元天价收购Avidity Biosciences，创下年内小核酸领域最大并购案！此次收购使其一举获得Avidity的神经学管线和革命性AOC技术平台，包括针对杜氏肌营养不良症、肌强直性肌营养不良症1型和面肩臂型肌营养不良症的三款后期临床药物。

这只是诺华"押注"的冰山一角。2025年9月，诺华与舶望制药达成战略合作，预付款1.6亿美元，总潜在价值高达52亿美元。加上此前合作的41.65亿美元，两次交易潜在总金额已接近100亿美元！就在前一天，诺华刚以22亿美元与Arrowhead Pharmaceuticals合作开发帕金森病治疗药物ARO-SNCA。

这些数字背后，是资本市场对"基因精准调控"技术的坚定信心。

三、最新临床/监管进展

1. AOC1044：杜氏肌营养不良症治疗的新曙光

2025年7月，Avidity Biosciences公布了AOC1044治疗44号外显子突变DMD患者的I/II期临床EXPLORE44顶线数据，结果令医学界震惊：接受治疗6个月后，患者肌肉中抗肌萎缩蛋白生成水平提高到正常水平的25%，而历史上任何疗法都难以突破5%的门槛。更令人惊喜的是，患者的6分钟步行测试平均提升86米，肌力评分改善32%，生活质量指标全面提升。

这种突破性疗效直接改变了疾病进程，一位参与试验的7岁患儿在治疗12个月后，首次能够不依靠辅助工具独立完成爬楼梯。基于这些数据，Avidity计划2025年年底向FDA提交加速批准申请，预计2026年上市。这一成就被《自然医学》杂志评价为"过去20年神经肌肉疾病领域最重大的治疗突破"。

2. ION224：终结"沉默杀手"MASH的明星选手

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)曾被称为"沉默的流行病"，全球影响超过1亿人，却长期缺乏有效治疗手段。2025年9月，Ionis Pharmaceuticals公布的ION224（一种靶向THR-β的ASO疗法）2b期临床数据显示：接受120mg剂量治疗48周的患者中，60%达到肝纤维化改善且无MASH恶化的主要终点，而安慰剂组仅为19%。

更令人振奋的是，57%的患者实现肝纤维化至少一个阶段的改善，31%的患者完全逆转至健康肝脏状态。安全方面，ION224展现出良好的耐受性，常见不良反应仅为轻度注射部位反应。有望在2026年获得FDA批准，成为首个获批用于MASH的寡核苷酸疗法，年销售峰值可能超过50亿美元。

3. Dawnzera：遗传性血管性水肿患者的"守护天使"

2025年8月，FDA批准了反义寡核苷酸配体偶联药物Dawnzera用于预防12岁及以上患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。这款药物每4周只需皮下注射一次，临床试验显示可将HAE发作频率降低96%，90%的患者实现零发作。尤为难得的是，Dawnzera是获批用于HAE的首个RNA靶向药物，为这一罕见病领域带来了革命性治疗选择。

4. Cemdisiran：重症肌无力治疗的破局者

在自身免疫领域，靶向补体C5的siRNA疗法cemdisiran在治疗成人全身性重症肌无力（gMG）的NIMBLE临床3期试验中取得突破性成果。数据显示，每三个月皮下注射一次的cemdisiran单药可实现平均**74%的补体活性抑制，而与C5抗体pozelimab联用则达到惊人的99%抑制率。治疗52周后，81%的患者实现最小临床表现状态（MMS），日常生活完全不受疾病限制。这一成果被《新英格兰医学杂志》评价为"改变了重症肌无力治疗的范式"。

四，什么是更“强、更适配”的 AOC（寡核苷酸偶联）

诺华为何不惜重金押注AOC技术？答案在于其革命性的递送优势。

传统寡核苷酸药物面临一个致命瓶颈：递送效率。就像把药物送到全身，却只有极少部分到达真正需要的地方，且难以突破肝脏以外的组织屏障。

还记得我之前科普过的“魔法子弹”ADC吧？通过偶练抗体+毒素，可以做到精准释放。

AOC（抗体寡核苷酸偶联物）完美解决了这一问题——它为寡核苷酸装上了"GPS导航"！

AOC=单克隆抗体+寡核苷酸+精密连接子。它的设计哲学简单而强大：

抗体负责精准导航，寡核苷酸负责功能调控

与传统寡核苷酸药物相比，AOC拥有三大核心优势：

精准靶向：抗体可识别特定细胞表面标志物，将药物精确送达肌肉、神经、肿瘤等传统药物难以抵达的病灶

组织穿透：能穿越血脑屏障、肌肉组织等生物屏障，将药物递送到肝脏以外的关键器官

长效持久：抗体的长半衰期使基因沉默效果可持续数月，大幅减少给药频率，提升患者依从性

临床数据显示，Avidity的Del-zota仅需每月一次给药，就能在肌肉组织中实现持续稳定的基因沉默效果，彻底改变了神经肌肉疾病的治疗范式。

五，药明合联：AOC赛道的"幕后冠军"

当全球制药巨头重金押注AOC赛道时，一个名字在行业中被反复提及——药明合联。

作为全球领先的CRDMO，药明合联在AOC领域构建了难以复制的技术壁垒：

端到端技术平台：从抗体工程化改造、寡核苷酸合成修饰、偶联工艺开发到分析表征，实现"一站式"解决方案。

CMC攻坚能力：解决AOC开发中最棘手的"死亡谷"问题——从毫克级实验室样品到千克级商业化生产，确保产品安全性和一致性。

专利壁垒：多项核心偶联技术专利，解决DAR(药物抗体比)控制、连接子稳定性等行业痛点。

随着全球超过20款AOC药物进入临床阶段，这一领域的CDMO需求呈现指数级增长。药明合联凭借先发优势和技术深度，成为AOC产业化不可或缺的"加速器"。2025年上半年，药明合联在寡核苷酸和AOC领域的订单同比增长超过75%，产能利用率接近95%。无锡的生物偶联物生产基地已完成二期扩建，年产能提升至千克级，足以满足3-5个AOC产品从临床到商业化的全部需求。

未来展望：基因治疗的黄金十年

从"生物导弹"概念到改变患者生命的临床药物，AOC技术已跨越实验室阶段，进入产业化深水区。诺华等巨头的百亿美金押注，不仅验证了技术价值，更将加速行业标准建立和监管路径清晰化。

正如Avidity联合创始人、AOC技术先驱Arthur Levin博士所言："我们正站在一个新时代的门槛上——基因调控药物将不再局限于肝脏，而是能够到达身体的每一个角落"

最后感慨一下，每当我在学习，调研，看到重大技术突破、临床数据亮眼的同时，不得不提到支撑这一切的幕后英雄：感谢那帮伟大的科学家。

药明系三大公司——药明康德、药明生物、药明合联，已经汇聚了全球近45,000名科学家和技术人员，组成了生物医药领域最强大的研发军团。他们中有的是哈佛、MIT、牛津的顶尖博士，有的是曾在跨国药企主导新药研发的资深专家，有的是初出茅庐却怀揣改变世界梦想的年轻人。他们分散在全球30多个国家的100多个研发基地，却有着共同的使命和愿景——"让天下没有难做的药，难治的病"。

$药明康德(SH603259)$ $药明合联(02268)$ $药明生物(02269)$