$Revolution Medicines(RVMD)$ 在2025年9月10日，Revolution Medicines, Inc.（“公司”）提供了以下管道更新。
Daraxonrasib – 二线胰腺导管腺癌
公司报告了其单药治疗1期临床试验中daraxonrasib（其RAS(ON)多选择性抑制剂）的最新临床安全性、耐受性和活性数据。RMC-6236-001研究（这个“RMC-6236-001 在截至2025年6月30日的数据截止日期（“2L数据截止日期”）的患者中，对先前治疗过的转移性 RAS突变 胰腺导管腺癌（“PDAC”）进行的研究。
在 RMC-6236-001 在该研究中，共评估了83名转移性 RAS突变 PDAC患者，这些患者接受了每日300毫克的治疗，评估了安全性和耐受性，数据截至2L数据截止日期（表1）。观察到的最常见的治疗相关不良事件（“TRAEs”）是皮疹和与胃肠道（“GI”）相关的毒性。
表 1。 RMC-6236-001: 转归不良事件在转移性 RAS 突变 胰腺导管腺癌患者中，接受达拉昔单抗每日 300 毫克治疗的 2L+ 设置
(N=83) 任何等级 品位 ≥3任何 TRAE
80 (96%) 28 (34%)发生在 TRAE 的 ≥10% 的患者，n (%)
皮疹*
75 (90%) 6 (7%)口腔炎/粘膜炎*
45 (54%) 3 (4%)腹泻
43 (52%) 3 (4%)恶心
32 (39%) 0 (0%)呕吐
30 (36%) 0 (0%)甲沟炎
15 (18%) 0 (0%)疲劳
14 (17%) 1 (1%)其他选择的TRAEs，n (%)
血小板计数减少
8 (10%) 3 (4%)天冬氨酸转氨酶升高
8 (10%) 3 (4%)贫血
7 (8%) 6 (7%)丙氨酸转氨酶升高
6 (7%) 2 (2%)中性粒细胞计数减少
5 (6%) 3 (4%)因治疗相关不良事件（TRAEs）而进行剂量调整的患者人数（n，%）
40 (48%)因治疗相关不良事件（TRAEs）而停药的患者人数（n，%）
0 (0%)平均剂量强度
86% *包含多个MedDRA优选术语的捆绑术语。
公司还报告了转移性患者从基线到肿瘤大小的最佳百分比变化 RAS突变型 在二线（“2L”）治疗中，使用每日300毫克剂量的PDAC（见图1）。截至2L数据截止日期，对于这些患者，携带RAS G12X突变的肿瘤患者客观缓解率（“ORR”）为35%（26例中的9例），而携带RAS G12X、G13X或Q61X突变的肿瘤患者ORR为29%（38例中的11例），携带RAS G12X突变的患者疾病控制率（“DCR”）为92%（26例中的24例），而携带RAS G12X、G13X或Q61X突变的患者DCR为95%（38例中的36例）。
图1。 RMC-6236-001: 患者肿瘤大小从基线最佳百分比变化 RAS突变 在二线治疗中，使用每日300毫克达拉克那西布治疗的PDAC
中位数（范围） 跟进 RAS G12X 和 RAS 突变的中位反应持续时间分别为 16.7（10.3，24.6）个月和 17.4（10.3，24.6）个月，中位反应持续时间（95% 置信区间（“CI”））为 8.2 个月（3.8，无法估算（“NE”））和 8.2 个月（3.8，8.8），分别对应 RAS G12X 和 RAS 突变。
根据 RECIST v1.1，ORR 包括已确认的完全反应（“CR”）和部分反应（“PR”），以及仍有潜力确认的反应。DCR 包括 CR、PR 和稳定疾病（“SD”）。
在计算 ORR 和 DCR 时，分母中包含的一名患者未在水瀑布图中显示，并被视为 非应答者 由于缺乏基线后目标病灶评估，该患者在 ORR 和 DCR 计算中被视为
RAS 突变定义为具有 RAS G12X、G13X 或 Q61X 的胰腺导管腺癌（PDAC）患者。
SOD 定义为直径之和。
此外，公司报告了2L有效性可评估患者的更新无进展生存期（“PFS”）数据（见图2）。截至2L数据截止日期，携带RAS G12X突变的患者中位PFS为8.5个月（95% CI：6.7，10.5），而携带G12X、G13X或Q61X突变的患者中位PFS为8.1个月（95% CI：5.9，10.1）。
图2。 RMC-6236-001: 在2L转移性 RAS突变 PDAC患者中，使用达克那拉西布每日300毫克治疗
中位数（范围） 跟进 KRAS G12X和RAS突变体的中位数分别为16.7个月（10.3，24.6）和17.4个月（10.3，24.6）。
公司还报告了2L疗效可评估患者的更新总体生存率（“OS”）数据（见图3）。截至2L数据截止日期，携带RAS G12X突变的患者中位OS为13.1个月（95% CI：10.9，NE），而携带G12X、G13X或Q61X突变的患者中位OS为15.6个月（95% CI：10.9，NE）。
图3。 RMC-6236-001: 2L转移性 RAS突变 接受每日300毫克daraxonrasib治疗的PDAC患者的中位数
中位数（范围） 跟进 KRAS G12X 和 RAS 突变的中位数为 16.7 (10.3, 24.6) 个月和 17.4 (10.3, 24.6) 个月。
公司认为这些来自 RMC-6236-001 研究的初步数据观察支持在 RAS 突变 PDAC 患者中继续开发达拉克司布。
达拉克司布 - 一线 PDAC
公司还报告了截至 2025 年 7 月 28 日（“1L 数据截止日期”）关于 daraxonrasib 的初步临床安全性、耐受性和活性数据，来源于 RMC-6236-001 研究，针对 未接受过治疗的 转移性 RAS 突变 胰腺导管腺癌患者。
在 RMC-6236-001 研究中，共评估了 40 名接受每日 300 毫克治疗的胰腺导管腺癌患者的安全性和耐受性，截至 1L 数据截止日期（表 2）。 未接受过治疗的 转移性 RAS突变 观察到的最常见的治疗相关不良事件是皮疹和 与胃肠相关 毒性。
表2。 RMC-6236-001: 患者的TRAEs在 未接受过治疗的 转移性 RAS突变 接受300毫克达拉克拉希布治疗的PDAC患者中
(N=40) 任何等级 品位 ≥3任何 TRAE
38 (95%) 14 (35%)发生在 TRAE 的 ≥10% 的患者，n (%)
皮疹*
35 (88%) 3 (8%)腹泻
23 (58%) 4 (10%)口腔炎/粘膜炎*
23 (58%) 3 (8%)恶心
20 (50%) 1 (3%)呕吐
20 (50%) 2 (5%)疲劳
14 (35%) 1 (3%)便秘
6 (15%) 0 (0%)食欲减退
6 (15%) 0 (0%)其他选择的TRAEs，n (%)
丙氨酸转氨酶升高
3 (8%) 0 (0%)天冬氨酸转氨酶升高
3 (8%) 0 (0%)血小板计数减少
3 (8%) 0 (0%)贫血
2 (5%) 1 (3%)中性粒细胞计数减少
0 (0%) 0 (0%)因治疗相关不良事件（TRAEs）而进行剂量调整的患者人数（n，%）
25 (63%)因治疗相关不良事件（TRAEs）而停药的患者人数（n，%）
4 (10%)平均剂量强度
85% *包含多个MedDRA优选术语的捆绑术语。
两 未接受过治疗的 在本次安全性分析中包含的患者，但因未符合一线（“1L”）转移性胰腺导管腺癌的定义而被排除在下面的瀑布图和ORR/DCR分析之外：一名患者为局部晚期疾病，另一名患者则为同步神经内分泌肿瘤。
公司还报告了转移性患者从基线到肿瘤大小的最佳百分比变化 RAS突变 在1L治疗情况下接受每日300毫克剂量的PDAC患者，他们在1L数据截止日期（“1L PDAC单药治疗疗效可评估患者”）前至少14周接受了首次达拉克拉西布的剂量（见图4）。截至1L数据截止日期，1L PDAC单药治疗疗效可评估患者的ORR为47%（38例中有18例），DCR为89%（38例中有34例）。
图 4. RMC-6236-001: 患者肿瘤大小从基线最佳百分比变化 RAS突变 在 1L 设置中接受达拉克拉西布（daraxonrasib）300 毫克每日治疗的胰腺导管腺癌患者
两 未接受过治疗的 上述安全性分析中包含的患者被排除在瀑布图和 ORR/DCR 分析之外，因为他们不符合 1L 转移性胰腺导管腺癌的定义：一名患者为局部晚期疾病，另一名患者为同步神经内分泌肿瘤。
中位数（范围） 跟进 为 9.3（4.8，11.5）个月。
ORR 包括已确认或仍有潜力确认的 CR 和 PR。DCR 包括 CR、PR 和 SD。
用于 ORR 和 DCR 计算的四名患者在瀑布图中未显示，并被视为 非应答者 由于缺乏基线后目标病灶评估，该患者在 ORR 和 DCR 计算中被视为
SOD 定义为直径之和。
达拉克索拉西比与化疗联合治疗 - 1L 胰腺导管腺癌
公司还报告了达拉克索拉西比每日200毫克与吉西他滨每日1000毫克的联合治疗初步临床安全性、耐受性和活性数据2 以及 纳米紫杉醇 每日125毫克2 （“GnP”），GnP每两周一次，来自其第1期 RMC-GI-102研究（这个“RMC-GI-102 研究”），针对在 1L 设置下治疗的转移性 RAS突变 PDAC 患者（“1L PDAC 联合患者”），截至 1L 数据截止日期。
在 RMC-GI-102 研究，截至 1L 数据截止日期，共评估了 40 名 1L PDAC 联合患者的安全性和耐受性（见表 3）。观察到的最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括皮疹、疲劳和 与胃肠道相关的 毒性。
表 3. RMC-GI-102： 转移患者的TRAE RAS-突变体 PDAC 在 1L 环境下进行治疗，每日使用达拉松拉西布 200 毫克，吉西他滨每日 1,000 mg/m2 和 NAB-紫杉醇 在 125mg/m2 每两周一次
(N = 40)TRAE 的最大严重性
任何等级
等级≥3
任何 TRAE
39 (98%) 23 (58%)TRAE 发生在≥10% 的患者，n (%)
皮疹*
34 (85%) 5 (13%)疲劳
27 (68%) 5 (13%)腹泻
27 (68%) 5 (13%)恶心
25 (63%) 2 (5%)呕吐
19 (48%) 0 (0%)贫血
17 (43%) 9 (23%)口炎/粘膜炎*
17 (43%) 3 (8%)外周水肿
16 (40%) 0 (0%)中性粒细胞计数减少
15 (38%) 6 (15%)血小板数量减少
14 (35%) 2 (5%)脱发
13 (33%) 0 (0%)其他精选 TRAE，n (%)
丙氨酸转氨酶升高
10 (25%) 2 (5%)天门冬氨酸转移酶升高
9 (23%) 1 (3%)Daraxonrasib
国民生产总值
由于 traE 导致剂量调整的患者，n (%)
21 (53%) 22 (55%)由于 traE 而停药的患者，n (%)
2 (5%) 3 (8%)平均剂量强度
81% 63% *捆绑术语包含多个 MedDRA 优先条款。
该公司还报告说，在1L数据截止日期前至少18周接受第一剂达拉索拉西布和GnP的1L PDAC组合患者（“1L PDAC组合疗效可评估患者”），肿瘤大小与基线相比的最佳百分比变化（图5）。截至1L数据截止日期，1L PDAC组合疗效可评估患者的ORR为55％（31例中的17例），DCR为90％（31例中的28例）。
图 5. RMC-GI-102： 转移患者肿瘤大小与基线相比的最佳百分比变化 RAS-突变体 PDAC 在 1 升环境下进行治疗，每天使用 200 毫克的达拉松拉西布，吉西他滨的剂量为 1,000 mg/m2 和 NAB-紫杉醇 在 125mg/m2 每两周一次
中位数（范围） 后续行动 是 6.9 (4.3、9.7) 个月。
ORR 包括已确认或仍有可能确认的 CR 和 PR。DCR 包括 CR、PR 和 SD。
ORR 和 DCR 计算分母中包含的一名患者未显示在瀑布上，而是被视为 无回应者 出于ORR和DCR计算的目的，由于缺乏基线后的目标病变评估。
SOD 定义为直径之和。
该公司认为，这些初步数据观察来自 RMC-6236 研究 和 RMC-GI-102 研究支持该公司启动raSolute 303的计划，这是一项针对1L转移性PDAC患者的全球随机3期试验。这个 三臂 该试验将评估达拉松拉西布单一疗法以及达拉索拉西布加GnP的组合，与GnP的对照组相比