$瑞博生物-B(06938)$创新药专题之六——小核酸药物（行业篇） 海内外共振风起时，递送技术突破及适应症延伸
2026年1月18日 华安证券研究所
技术突破叠加适应症拓展，海内外产业逻辑共振，多点开花 主要观点：技术及适应症限制突破，海外产品进入商业化验证阶段，海内外产业趋势共振，国内布局公司有望获得 资本市场受益，进而加速技术更新及管线推进，持续关注小核酸领域投资机会。
◼标志性事件： • 海外，跨国药企诺华在2025年大举布局小核酸，单年3笔BD交易及一笔120亿美元收购案震动业内，其上市 产品Inclisiran在2025H1取得5.55亿美元的销售额（同比+66%），其位于瑞士的Schweizerhalle基地近日获 得8000万美元的投资，用于扩大siRNA生产规模；小核酸企业Arrowhead旗下Plozasirna开启商业化，后公 布ARO-INHBE和 ARO-ALK7积极临床数据；Wave Life Science的INHBE siRNA增肌减脂药物WVE-007数 据优异，使siRNA成为GLP-1之后的减重分子新方向； • 国内，舶望制药对诺华的50亿美金总额out licensing，打破非肿瘤领域的BD交易金额记录；诺华旗下siRNA 药物Inclisiran被正式纳入我国2025年医保目录，小核酸正式成为具备商业化+BD驱动逻辑的技术赛道。
◼技术迭代应用拓展：递送技术方面，逐步实现从肝靶向到跨脑递送、肺靶向等肝外靶向的技术突破；适应症方面 ，从罕见疾病及心血管疾病，到减重等重大代谢领域以及CNS甚至肿瘤领域的延伸。 ◼药物靶点布局：成熟靶点方面，继Inclisiran（PCSK9前蛋白转化酶枯草溶菌素9）在2020年首次获批，开启 siRNA在心血管领域的应用后，ApoC3（载脂蛋白C3)、Lpa（脂蛋白a）、ANGPTL3（血管生成素样3）等调脂 治疗相关靶点成为药企在研“标配”，AGT（血管紧张素原）、FXI（凝血因子XI）深化高血压、血栓疾病应用。 新兴靶点方面，INHBE（抑制素亚基βE）、ALK7在肥胖初步数据披露、PNPLA3等在MASH的发展、C3等在补 体相关疾病、IgA肾病管线增加，持续扩大siRNA的应用范围及前景。
技术突破叠加适应症拓展，海内外产业逻辑共振，多点开花 主要观点：技术及适应症限制突破，海外产品进入商业化验证阶段，海内外产业趋势共振，国内布局公司有望获得 资本市场受益，进而加速技术更新及管线推进，持续关注小核酸领域投资机会。
◼相关公司： • 研平台潜力：石药集团、瑞博生物、圣诺医药、舶望制药、大睿生物、靖因生物、圣因生物； • 自研管线布局：必贝特、前沿生物、悦康药业、福元医药、迈威生物、东阳光药； • 合作投资布局：中生制药（整体收购赫吉亚）、信立泰（安龙生物+自研）、阳光诺和（安龙生物+自研） 、特宝生物（Aligos）、君实生物（润佳医药）、信达生物（圣因生物）、热景生物（尧景基因）等。
小核酸药物应用领域：主要在遗传病及代谢性疾病 •小核酸药物的研发中，ASO和siRNA仍是小核酸药物的研发重点，在整体研发中占比分别为38%和32%。FDA已批准19种小核 酸药物在全球范围内上市，其中包括11种ASO药物、6种siRNA药物和2种核酸适体（包括已从市场上撤回的产品），已上市的 核酸药物中有13种靶向遗传性疾病，3种靶向眼科疾病，1种靶向心血管疾病，1种靶向神经退行性疾病，1种靶向代谢性疾病。 •在目前在研的siRNA药物中，布局适应症已经从过去的罕见病向重大慢性病及神经疾病领域延伸，糖脂代谢、心血管相关疾病 为主要应用领域，两者占到在研siRNA管线的64%。肾相关代谢疾病例如高尿酸等仅次其后，CNS疾病例如阿尔兹海默症、帕 金森病也是布局方向之一。另外已经有企业尝试siRNA在癌症疫苗领域的研究。
小核酸药物靶向递送：GalNAc为目前较成熟递送技术 ⚫ 早期，小核酸药物靶向技术早期以肝递送为主，2018年，帕替西兰(Patisiran)是首个获得FDA批准的siRNA治疗药物，其基于 脂质纳米颗粒(LNP)递送系统，靶向肝细胞，是首个用于治疗ATTR的非病毒载体基因治疗药物。 • 后来，GalNAc偶联递送技术的发展极大地提高了核酸药物的肝脏靶向递送效果，是目前较成熟的siRNA药物递送方法。 GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的配体，ASGPR是一种高度特异性的内吞受体，主要表达于肝细胞膜表面，在其他细 胞中表达极少，因此是肝脏siRNA递送的理想受体，其较LNP具有选择性和高效的ASGPR靶向配体、优化的siRNA设计和合适 的给药途径。2022年，第二代ATTR升级产品vutrisiran面世，采用增强型稳定化学(ESC)-GalNAc递送系统。 • 局限：GalNAc技术虽成功实现了肝脏的高效靶向，但也将大多数小核酸药物的应用限制在肝脏相关疾病。
小核酸药物靶向递送：由肝靶向发展至其他部位靶向 • 递送技术的突破，特别是肝外递送平台的成熟，为小核酸应用空间的扩大提供了技术基础。从近年来跨国药企的布局动向来看， 肝外递送已经成为下一代siRNA必备技术。2025年10月，诺华以120亿美元巨资收购的Avidity公司，这也是近十几年来诺华规模 最大的一笔收购，意在其现有管线及AOC平台，利用抗体介导的靶向性，能将小核酸药物递送至肌肉、心脏乃至中枢神经系统。 同时，Arrowhead的TRiM平台等也因其多器官靶向的灵活性为其新一代管线的开发提供技术基础。
