甘露特钠在未来的上市申请之路上，将面临以下几大核心挑战：

🧪 1. 确证性临床试验数据的“硬碰硬”

这是最核心、最直接的挑战。复星医药必须用数据证明药物的有效性和安全性，才能通过监管审批。

疗效必须显著： 此次试验采用了更严格的双重量表评估（认知+行为能力）。这意味着药物不仅要改善患者的记忆力测试分数，还必须证明能改善患者的日常生活能力（如穿衣、吃饭、交流等）。如果数据仅仅“勉强达标”或在次要终点上表现不佳，仍可能面临审批风险。

生物标志物的验证： 既然承诺纳入生物标志物，那么血液或脑脊液中的数据必须与临床疗效相一致，以证明药物确实作用于阿尔茨海默病的病理机制，而不仅仅是产生安慰剂效应。

试验执行的严谨性： 1900多例、48周的长周期试验，对临床中心的管理和数据质量控制要求极高。任何数据造假或管理不善的丑闻（无论真假）在目前的敏感时期都会是致命打击。

📜 2. 监管审批的“高标准严要求”

历史遗留的“不信任感”： 甘露特钠此前因未能按时完成上市后研究而导致注册证过期，这在监管层面留下了一定的“信用减值”。监管机构在审核这次重新提交的申请时，可能会采取比常规药物更为审慎甚至挑剔的态度，对数据的核查会更加严苛。

标准的动态变化： 阿尔茨海默病领域的药物审批标准正在快速提高。在2025-2029年间，国际上可能已有新的靶向药（如靶向Aβ的单抗）获批或更新指南。如果甘露特钠的疗效数据无法与这些新疗法或现有疗法形成明显的差异化优势（如安全性更好、价格更低），其获批的临床价值论证将面临挑战。

3. 重新入院的“渠道与准入壁垒”

即使拿到了上市批文，真正的挑战才刚刚开始，因为“进医院”比“拿批文”更难。

医保准入： 阿尔茨海默病用药市场目前面临医保控费的压力。如果甘露特钠无法提供极具说服力的成本-效益分析数据，很难进入国家医保目录，这将直接限制其市场空间。

医院准入（药事会）： 很多三甲医院的药事管理委员会对阿尔茨海默病药物的引进非常谨慎，特别是对机制存在争议的药物。医生的处方习惯已经固化，要改变医生的认知，让其重新接受并开具该药，需要巨大的学术推广成本。

处方习惯： 神经内科医生目前更倾向于使用机制明确、证据链完整的药物。复星医药需要通过大量的学术会议和真实世界研究，来重建医生对该药的信心。

🗣️ 4. 舆论与学术界的“信任重建”

学术界的质疑： 此前学术界对该药的临床试验设计、疗效机制和数据统计方法提出了诸多质疑。即使新的三期临床试验成功，学术界仍可能对数据的解读存在分歧。复星医药需要面对来自医学专家和科学家的严格审视。

公众形象修复： “辅助用药”、“机制不明确”等标签此前一直伴随着该药。要扭转患者和家属的负面印象，重建品牌形象，需要长期的、透明的科普和沟通工作。

🏁 5. 市场竞争的“时间窗口”

竞品挤压： 在2024年到2029年的空窗期，其他阿尔茨海默病药物（如多奈哌齐、卡巴拉汀的改良版，或其他新进入者）可能已经抢占了大部分市场份额。甘露特钠重新上市后，将面临激烈的存量市场竞争。

定价策略： 如果定价过高，难以进入医保且患者自费意愿低；如果定价过低，可能无法覆盖高昂的确证性试验成本和推广费用。