$美诺华(SH603538)$
深度解析下JH389技术细节（从公开资料，和线上交流会资料，带一点猜想）
首先这个平台设计是选择了一个外分泌系统益生菌作为低层细胞，通过定向诱变等技术手段让该常见益生菌能够表达GLP-1类似物（听交流会上说还有一些设计但不能公开）。到这里其实是一个底层逻辑，
亮点是选择了一个外分泌系统益生菌，（外分泌系统是在菌体内合成后表达到菌的体外，传统表达量高的菌都是内分泌系统为主，比如大肠杆菌、酵母菌需要通过破碎分离纯化最终得到有效物质）同时该益生菌耐高温高寒高酸。
核心壁垒是表达量，从皮摩尔级别提升至纳摩尔级别，同时通过设计再度提升了5-10倍。
服用场景：从吞服后，益生菌特性能让它完整抵达肠道，然后在肠道存活，汲取养分然后合成GLP-1类似物，然后通过外分泌系统表达到体外（肠道内），通过
大量的表达来使肠道吸收足够量的glp-1从而达到有效的血液浓度。该益生菌无法长期在肠道存活，会随代谢排出体外，一般是5-7天。可以理解为在肠道中这个益生菌就像一个细胞工厂，5天每天24小时给你生产新鲜的GLP-1类似物，起到长效作用，保持稳定。
动物血浓度大概3天能达到平均20nmol/L，5天达到40nmol/l，5周动物模型实验组减重1.8g，6%，对照组增重6.5g，21.7%，对比减重27.7%。益生菌需要时间扩增繁殖，血药浓度是斜线增长，而不是直线快速达到峰值，所以急性副作用几乎没有，不会像司美等注射口服药物有强刺激。
从科学性讲，该技术平台的方式解决了多肽难抵达肠道的问题，因为多肽在胃酸环境内会被迅速破坏，所以需要辅助物质保护，比如说司美的snak，但也只能短期少量的在胃里通过胃壁极少的吸收。肠道环境复杂，吸收利用率也不高，特别是肠壁很难吸收大分子类的东西，但是在大量的情况下还是可以吸收一小部分，JH389还添加了天然多酚类物质促进肠壁吸收提高吸收率，所以从科学角度上看肠道吸收是有科学依据的（具体可以自己查查资料，我以比较直白的语言做了下形容）。通过大量的表达在肠道里，然后少量的吸收，没有吸收的1小时内也将被肠道里的物质直接降解代谢出去，避免像口服用药堆积在胃部带来的肠胃部不适，可以理解为量大管饱，而不是像药物一样追求高生物利用率。因为是纯生物肽，所以不吸收也就被分解成氨基酸代谢吸收掉了，没有化学物质的毒性，最多有人会对某些氨基酸过敏，比如乳糖不耐这种。所以安全可靠。
整体的技术逻辑很有趣，有效的是GLP-1，创新的是递送模式，壁垒是设计和修饰技术。逻辑清晰，大家可以研究研究，真的越想越有趣，我一开始也觉得蛮扯淡的，和AKK、科拓那个菌啥的一样是噱头，后来发现真挺黑科技的，在技术上没有瑕疵，商业化问了下中介，至少美国想注册上市还是很快的。很多人问为什么以前没人做，我查了下论文，然后公司会上也说过nhnd做过，但是失败了，原因他们认为就是表达量不够用的双歧杆菌（好像），还有我查到的论文有用大肠杆菌做的，那你得先把大肠杆菌分解后才能吸收它内部生产的有效物质。科学角度讲，有效物质的有效度是和量有决定性关系，抛开剂量谈疗效就是扯淡，比如说AKK这些提的刺激自体GLP-1分泌，如果自体能分泌足够多的量，提升自体分泌20%，也远远达不到起效的点，如果真的有用，那还开发啥外源性的药物？AKK也不是啥新东西，国外都卖烂了。
建议大家可以多研究下我是越看越有意思，不吹不黑，设计真逆天，这个设计逻辑一环接一环，要突破的点还是很多的，解决起来都蛮难的，期待后续的实验，和专利公开后能看到设计。