今日药闻 | 从临床失败到AI突破，创新之路的冰与火
1、III期临床连败，30亿美元一日蒸发
Ultragenyx与Mereo 联合开发的成骨不全症药物setrusumab 两项关键III期试验（ORBIT和COSMIC）均未达到主要终点（降低年度临床骨折率），导致两家公司市值单日合计蒸发超30 亿美元。试验失败原因为安慰剂组骨折率异常低、儿童组差异未达统计学显著性，但次要终点骨密度改善显著，形成“骨密度提升却未减骨折”的科学谜题。该结果对依赖该药现金流的Mereo（现金储备仅4870万美元）及Ultragenyx管线构成重创，双方将削减成本并重新分析数据，聚焦儿科应用潜力。这一案例折射出生物技术投资的高风险性与脆骨病治疗领域未被满足的临床需求。
2、重大挫折！全球首个口服胰岛素，上市失败
天麦生物引进的重组人胰岛素肠溶胶囊ORMD-0801获国家药监局“通知件”，宣告上市申请失败。该药采用肠溶包衣+蛋白酶抑制剂+吸收促进剂技术，但口服生物利用度低为核心难点。其国外III期研究于2023 年1月失败，而中国III期方案（入组522 人）在患者病情、剂量设计上与国外存在差异，且未公开数据，引发药审中心对数据独立性及普遍适用性质疑。技术层面，高剂量组疗效反降提示吸收稳定性不足。口服胰岛素领域屡受挫（如诺和诺德2016 年终止项目），反映蛋白质大分子口服递送技术瓶颈，天麦生物需重新评估战略重心。
3、数十亿美金收购在赌什么？Manus倒向Meta的N个关键解读
Meta以数十亿美元收购通用AI智能体公司Manus（蝴蝶效应），成为其史上第三大收购。Manus 凭借产品力与商业化速度（8 个月内实现1.25 亿美元ARR），被Meta定位为AI战略“执行层”，将整合至社交与企业服务平台。收购背后是Meta的转型焦虑：Llama模型增长乏力，需通过收购抢占AIAgent生态窗口。Manus的成功得益于关键决策：海外首发、迁总部至新加坡规避地缘风险，以及及时接受收购而非独立上市。该交易凸显AI 初创公司面临利润率瓶颈（依赖昂贵云服务与模型调用），而被大厂收购成为最优退出路径。
4、英矽矽智能今日挂牌港交所，AI制药引领年内最大港股Biotech IPO
英矽矽智能于12月30日登陆港交所，募资22.77 亿港元，成为年内最大港股Biotech IPO。其“AI+药物研发”双轮驱动模式依托Pharma.AI 平台（靶点发现至临床端到端赋能），将临床前候选化合物提名周期压缩至12-18 个月。核心管线包括全球首创抗纤维化药物Rentosertib（已完成IIa期临床概念验证），并与礼来、复星医药等达成合作。上市后资金将用于临床研发、AI平台迭代及自动化实验室扩展，彰显资本市场对AI 制药降本增效价值的认可。
5、下一代mRNA癌症疫苗全新递送平台！Adv Sci｜复旦大学邱敏：开发单组分脾靶向LNP-mRNA递送系统
复旦大学邱敏团队于《AdvancedScience》发表研究，开发单组分脾靶向LNP-mRNA 递送系统OncoLRC。该系统以自主设计的H2T7 脂质分子为唯一组分，通过静脉注射精准靶向脾脏抗原呈递细胞，克服传统四组分LNP的肝脏累积问题。机制上依赖巨胞饮途径进入细胞，在B16F10-OVA 肿瘤模型中联合PD-1抑制剂显示协同疗效。该平台为mRNA癌症疫苗提供高效递送新策略，有望解决抗原呈递效率低的关键瓶颈。
6、京东健康深度：当互联网医疗龙头插上AI翅膀
京东健康以“零售药房+在线医疗”双轮驱动，2024 年收入582 亿元，活跃用户1.84 亿。其优势在于全渠道供应链（自营B2C、平台商家、O2O 最快9 分钟送达）与医疗服务闭环（日均问诊49万人次）。AI战略上，推出医疗大模型“京医千询”，赋能AI医生、药学服务等场景，提升诊疗效率。未来增长依托处方外流趋势与线上药品零售市场扩容，但需应对政策、竞争及AI 应用风险。
7、2025年全球医药BD交易年终回顾：Top 20交易彰显行业变革，中国力量引领全球合作
2025 年全球BD交易凸显三大趋势：中国药企从资产输出方升级为平台技
术提供方（如恒瑞-GSK 平台合作、信达-武田管线授权）；AI 制药价值兑现（晶泰科技合作潜在价值59.9 亿美元）；MNC 重金押注下一代疗法（如减重、分子胶降解剂）。按潜在总值排序，前12 笔交易中8 笔涉及中国公司，总值496 亿美元；按首付排序，Zealand-罗氏减重疗法首付达16.5 亿美元。交易结构呈现“高首付+里程碑+股权”多元化特征，反映中国创新全球定价权提升。
8、Nat. Rev. Drug Discov十年数据整理，临床II/III期实验为何中止？
2013-2023 年II/III期临床试验终止率从11%升至23%，战略/商业原因取代疗效成为首要终止动因（占比36%），包括竞争格局、资产优先级调整等非科学因素。疗效问题占比24%，招募困难占18%。II期试验更易因战略原因终止（2023年占比55%），反映药企在融资压力下优化管线；III期终止多因疗效不足（占比35%）。该趋势呼吁行业提升候选药物多样性及试验设计优化，以降低研发资源浪费。
9、16.33亿元！奥赛康引进一款pan-RAS(ON)分子胶
奥赛康以最高16.33亿元引进阿诺医药泛RAS 抑制剂AN9025中国权益。该分子胶药物通过诱导RAS-cyclophilin A三元复合物，泛抑制KRAS/NRAS/HRAS突变，临床前数据显示其结合亲和力及抑瘤效果优于同类产品RMC-6236。针对胰腺癌、结直肠癌等RAS高突变癌种，该药有望解决现有G12C 抑制剂耐药问题，已获中美IND 批准，拟于2026 年Q1启动I 期临床。奥赛康借此强化肿瘤管线，与已商业化三代EGFR 抑制剂形成协同。
10、产业趋势：中康产业研究院《中国创新药蓝皮书（2025）》重磅发布
蓝皮书指出中国创新药十年间从“仿制为主”迈向“创新驱动”，2024 年在研管线规模全球第二。政策审评提速、医保动态调整及专利保护完善构成支撑体系。研发趋势呈现技术前沿化（ADC、细胞基因治疗占比提升）、靶点多元化（CLDN18.2 等新兴靶点崛起）、首创药物占比提高。商业化层面，医保准入推动销售额增长，License-out 年交易额突破500 亿美元。未来需聚焦源头创新、AI 赋能与国际临床开发，构建多层次支付体系以应对挑战。
参考资料来自网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。
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