$来凯医药-B(02105)$ 礼来叫停一项保肌减脂临床对来凯医药的影响
转鸣鹤睿思（原创）
2025年09月25日 22:44
北京
2025年9月25日，一则消息震惊了正在蓬勃发展的减重药物市场：制药巨头礼来（Eli Lilly）已决定终止其一项旨在改善减重效果的IIb期临床试验。这项试验旨在评估其在研抗体bimagrumab与重磅减重药Zepbound（替尔泊肽）联用治疗肥胖症的潜力。 根据联邦临床试验数据库的信息，此次终止是出于“战略性商业原因”，但并未提供更多细节。截至发稿时，礼来公司未对BioSpace的置评请求作出回应。今年 6 月在 ADA 上，bimagrumab + 司美格鲁肽联用显示更高的脂肪占比减重与更好的体组成（总减重 22.1%；92.8% 的减重来自脂肪），相较单药更优；单用 bimagrumab 10.8% 的总减重几乎全部来自脂肪。
同赛道还有：Regeneron trevogrumab（± garetosmab）、Scholar Rock apitegromab等“保肌减脂”组合读出阳性，凸显“高质量减重”成为新焦点。礼来叫停该临床可能的原因
1、资源与回报的再配置（ROI）礼来正把弹药集中在可大规模商业化的单药主线：注射 替尔泊肽（已拓展到 OSA）、口服 orforglipron（连续三项Ⅲ期成功；公司正布局超级工厂）与三重激动剂 retatrutide（已进Ⅲ期）。而“GLP-1 + 抗体”联用在广泛肥胖人群的成本/可及性/医保可行性不如单药路径清晰，投资回报周期更长，符合“战略性商业”措辞。2、注册与支付路径不确定目前监管更青睐“体重、心肾、OSA 等硬结局/明确临床获益”，“体组成改善”要成为可支付的标签主诉求还缺统一范式。要把“保肌”写进说明书，多半需要功能终点（如握力、SPPB、6MWD、跌倒率）或长随访，这意味着样本量↑、周期↑、成本↑。这一现实会压低联用项目的优先级（属于策略性而非药理性否定）。3、内部管线“重复价值”有限 + 外部竞品压力bimagrumab 与 司美格鲁肽的阳性联用已验证概念；再做“bimagrumab + 自家替尔泊肽”的增量价值边际递减。同时，再生元、Scholar Rock 等推进提速，对资源分配形成“先手优势压力”。4、制造与放量的现实约束抗体类广泛用于肥胖人群的产能与成本结构天然更吃紧；在GLP-1 基座上再叠加一支抗体，支付方/患者自付意愿是卡点（与上面的 ROI、注册路径相互叠加叫停并不等于否定 ActRII“保肌减脂”方向，更像是礼来在“单药主线（注射、口服、三激动）”与“联用支线”之间的优先级调整。核心新闻与注册库记录相符。对来凯医药的影响（LAE102/103/123 属 ActRII 家族）
中性偏分化，短期情绪或承压，基本面取决于自身路径设计：1、同靶点读穿的情绪冲击（短期）市场可能把“礼来叫停=ActRII 不行”简单类比，给 A 股/港股同靶点公司带来情绪压力；但该试验备注是商业策略，非安全/无效叫停，且平行研究仍在，不构成机制层面的直接否定。2、中期分化点在“定位与终点”来凯LAE102（ActRIIA mAb）已在 ADA 2025 公布 I 期安全/PD 证据，并披露在超重/肥胖人群的潜在疗效信号；LAE103（ActRIIB 选择性 mAb）已获 FDA IND；LAE123（A/IIB 双靶）处于 IND 支持研究。路径更偏“肌少性肥胖/保肌减脂”的人群细分与功能终点优化，有机会与以“体重”为主诉求的 GLP-1 主线形成差异化。3、与礼来的关系：验证仍在、合作仍在（这点很关键）来凯披露：2024-11 起与礼来达成临床合作，礼来在美国执行一项 LAE102 的 I 期并承担相关费用，来凯保留全球权益。这意味着礼来并未退出 ActRII 方向的探索，而是重排优先级；同时礼来还在肌肉健康方向与 Juvena 达成 6.5 亿美元级合作。这些都对赛道是“背书”而非“撤退”。4、竞争与站位外部龙头（再生元/Scholar Rock）在“保肌+GLP-1”上已给出阳性人体数据，会抬高来凯后续临床的比较门槛；但同样也教育了市场与监管，降低机制风险溢价。来凯的A/B/双靶矩阵若能在功能结局（力量、体能、跌倒/住院、生活质量）上做实证据，有望形成差异化护城河。未来需跟踪的 6 个观察点
1、注册库更新：bimagrumab 其余适应症/人群的进度（是否继续推进非糖尿病人群）。2、来凯里程碑：LAE102 中国 I 期 MAD读出、美国 I 期进展、LAE103 FIH启动入组节奏。3、终点设计：来凯后续 Ⅱ 期是否把 DEXA 瘦体重 + 功能量表（SPPB/6MWD/握力）列为共同主要终点或关键次要终点（决定注册可行性）。4、联用策略：是否与 Zepbound / Wegovy / 口服 GLP-1 开展前瞻性组合；剂量递增方案与停药后维持策略。5、支付前瞻：学会/指南是否开始定义“肌少性肥胖”管理路径与功能结局阈值，为将来标签与支付铺路。6、对手读出：再生元 COURAGE 后续/潜在Ⅲ期、Scholar Rock 更长期数据与 CMC 问题解决进展。综上，礼来叫停这项 IIb是资源优先级+商业化路径的选择，不是对“保肌减脂（ActRII）”概念的否定；来凯短期或受情绪扰动，但中长期胜负手在“人群定位+功能终点+临床差异化”，以及与大药企（含礼来）的合作落地质量。