医药生物系列025：阿尔尼拉姆Cemdisiran最新数据梳理
01-事件
2025年8月26日，再生元（Regeneron）宣布Cemdisiran治疗全身型重症肌无力（gMG）的III期NIMBLE研究取得了积极结果。基于此，再生元计划在2026年一季度向FDA递交Cemdisiran的上市申请。
02-用法用量
NIMBLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=190），评估了Cemdisiran（600mg，每12周1次，皮下注射）单药或Cemdisiran（200mg，每4周1次，皮下注射）。
03-BD
根据新协议，Alnylam 收到 1000 万美元首付款，并在 cemdisiran 单药获批时有机会获得额外付款；此外，如 cemdisiran 作为联合疗法上市销售，Alnylam 最高可获得 3.25 亿美元的商业里程碑付款。
04-适应症
05-临床数据
NIMBLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=190），评估了Cemdisiran（600mg，每12周1次，皮下注射）单药或Cemdisiran（200mg，每4周1次，皮下注射）联合Pozelimab（200mg，每4周1次，皮下注射）对比安慰剂治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体呈阳性的症状性gMG成人患者的有效性和安全性。研究的主要终点是从基线到第24周重症肌无力日常生活能力量表（MG-ADL）总分的变化，关键次要终点是从基线到第24周定量重症肌无力量表（QMG）总分的变化。
研究结果显示，接受 Cemdisiran 单药治疗与联合治疗的两组患者，在治疗 24 周时其日常生活能力均获得改善，且单药治疗组在所有 gMG 特异性评估结果中的数值表现更优。参考历史临床试验数据，当前已获批的 C5 抑制剂在 12-26 周治疗周期内，相较于安慰剂，其在 MG-ADL 总分上的治疗差异范围为 - 1.6~-2.1。
具体到本次研究的量化数据：在 MG-ADL 总分方面，Cemdisiran 单药组、联合治疗组及安慰剂组分别较基线降低 4.52 分、3.96 分与 2.22 分；而在 QMG 总分上，三组较基线的降低幅度依次为 4.24 分、3.32 分和 1.46 分。
Cemdisiran单药治疗（600mg，每12周给药一次）24周，主要终点MG-ADL下降4.52%，安慰剂校正后下降2.30%，不过C5 siRNA+C5抗体（200mg+200mg，每4周给药一次）联合治疗组疗效并未增加。
Pozelimab为再生元开发的C5抗体，2023年获得FDA批准上市，用于治疗蛋白丢失性肠病(CHAPLE)。Cemdisiran为一款再生元与Alnylam联合开发的C5靶向siRNA疗法，再生元还在探索PNH、地图样萎缩等多个适应症。
安全性方面，Cemdisiran单药组、Cemdisiran联用组、安慰剂组的治疗期间不良事件（TEAE）发生率分别为69%、81%、77%，严重TEAE发生率分别为3%、9%、14%。最常见（发生率≥5%）的TEAE包括重症肌无力加重（1%、5%、17%）、上呼吸道感染（12%、8%、11%）、尿路感染（5%、6%、3%）、鼻咽炎（5%、3%、4%）、头痛（5%、11%、10%）、皮疹（5%、3%、1%）、注射部位反应（4%、8%、1%）、腹泻（3%、14%、7%）、关节痛（1%、6%、1%）、肢体疼痛（1%、5%、1%）、咳嗽（1%、5%、1%）和瘙痒（0%、5%、0%）。24周试验期间无死亡病例。在扩展期，Cemdisiran单药组有1例患者因肺炎死亡，Cemdisiran联用组有1例患者因脓毒症休克死亡，两例死亡患者在接受Cemdisiran治疗期间同时接受免疫抑制剂治疗。所有患者均未发生脑膜炎奈瑟菌感染。Cemdisiran单药组在24周试验期间无患者因不良事件而停药。
06-竞争格局
目前，全球已有3款补体药物获批用于治疗gMG，包括依库珠单抗、瑞利珠单抗、泽勒普肽。其中依库珠单抗为每2周1次注射制剂，瑞利珠单抗每8周1次注射制剂，泽勒普肽为每日1次注射制剂。
本次森迪司兰/Cemdisiran（600mg，每12周1次，皮下注射）半衰期显著超过现有药物。单抗补体药物比较常见，小核酸补体药物的出现是一个重大突破。