$圣诺医药-B(02257)$ Sirnaomics 核心成果｜PNP 递送平台再获验证，筑牢 siRNA 管线研发核心基石。
近日，Sirnaomics 生物制药公司的科研团队在国际权威期刊《NAR Cancer》（2026 年第 8 期，论文 DOI：10.1093/narcan/zcag002）发表重磅研究成果：一款靶向 TGFβ1 和 VEGFR2 的双重 siRNA 纳米颗粒疗法 STP355，在黑色素瘤体内实验中展现出卓越的治疗效果，不仅能显著抑制肿瘤生长和转移，还能增强免疫系统对肿瘤的攻击，且安全性远超传统化疗药物，为晚期黑色素瘤治疗提供了革命性的新方案。

黑色素瘤作为最凶险的皮肤癌类型，其发病率在全球范围内持续攀升，晚期患者易发生肺、肝、脑、骨等多器官转移，5 年生存率极低（＜30%）。尽管免疫检查点抑制剂等疗法已取得一定进展，但仍有大量患者面临治疗耐药和病情进展的困境，亟需全新作用机制的治疗手段。

此次研发的 STP355 疗法，创新性地采用双重靶向策略，同时沉默肿瘤微环境（TME）中关键的两个靶点 ——TGFβ1 和 VEGFR2。TGFβ1 是肿瘤免疫抑制的核心分子，可阻碍免疫细胞浸润并促进肿瘤转移；VEGFR2 则是肿瘤血管生成的关键调控因子，其过度表达会驱动新生血管形成，为肿瘤生长和转移提供营养支持。研究团队通过精准筛选，获得了对人、小鼠和非人灵长类动物序列均具有 100% 同源性的高效 siRNA 序列，为临床转化奠定了坚实基础。
为实现 siRNA 的高效递送，科研人员将两种 siRNA 与经过临床验证的多肽纳米载体（PNP）进行封装。该纳米制剂 STP355 经静脉注射后，能精准靶向肿瘤微环境，实现双重靶点的同步沉默。在黑色素瘤小鼠模型中，STP355 展现出令人瞩目的治疗效果：与传统化疗药物顺铂相比，STP355 显著降低肿瘤重量达 70%（顺铂组为 61%），且无明显毒副作用，治疗期间小鼠体重保持稳定，而顺铂导致小鼠体重下降 10%；同时，STP355 能将小鼠存活率从对照组的 0% 提升至 100%，并使肺部转移灶重量减少 50% 以上。
更值得关注的是，STP355 能有效改善肿瘤免疫微环境，使免疫细胞（包括 T 细胞和自然杀伤细胞）向肿瘤组织的浸润增加近 4 倍，显著增强机体自身的抗肿瘤免疫反应。此外，STP355 与免疫检查点抑制剂（如 PD-L1 抗体、CTLA4 抗体）联合使用时，展现出协同增效作用，肿瘤抑制率最高可达 73%，远超单一免疫疗法（最高 50%），为克服免疫治疗耐药提供了新策略。
该研究的核心优势在于其创新的双重靶向设计与高效安全的递送系统。相较于传统小分子药物或抗体疗法，STP355 通过 RNA 干扰技术精准沉默致癌基因，具有特异性高、副作用小的特点；而多肽纳米载体的应用，不仅解决了 siRNA 体内递送的技术难题，还显著降低了免疫原性，安全性更优。研究团队表示，STP355 的序列在人、小鼠和非人灵长类动物中高度保守，为后续临床前毒理学研究和人体临床试验提供了极大便利。
“该项研究成果的发表进一步验证了公司PNP递送平台的普适性、有效性和安全性，” 集团研发副总经理田伟伟博士表示，“PNP技术平台用于全身系统给药治疗实体瘤是安全和有确切疗效的。我们将继续推进该技术平台在小核酸新药等领域的应用。”
目前，STP355 已完成多项临床前研究，展现出优异的疗效和安全性。未来，研究团队将进一步开展非人灵长类动物的毒理学和药代动力学研究，为推进人体临床试验、最终惠及全球黑色素瘤患者奠定基础。该研究成果不仅为黑色素瘤治疗开辟了新路径，也为其他实体瘤的 RNA 干扰疗法研发提供了重要参考，有望推动核酸药物在肿瘤治疗领域的广泛应用。