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刘利平博士在2026 APRL峰会发言稿全文
时间：2026年1月22日
地点：上海·第十四届亚洲医药研发领袖峰会(APRL)
分论坛：临床策略与技术创新
演讲主题：中国源头创新药物HTD1801在心血管肾脏代谢(CKM)领域的探索成果与全球布局
尊敬的各位同仁、各位朋友，大家上午好！
非常荣幸能在第十四届亚洲医药研发领袖峰会这个平台，与各位分享君圣泰医药十余年深耕代谢性疾病领域的探索成果，以及我们如何从中国传统医药智慧中汲取灵感，开发出全球首创的心血管肾脏代谢(CKM)领域创新药物HTD1801，探索"一药多效"的代谢疾病解决方案。
一、代谢疾病的"共病化"挑战与创新路径
当前，代谢性疾病已进入"一人多病"的共病化时代。据国际糖尿病联盟(IDF)最新统计，全球2型糖尿病(T2DM)患者已超过5.37亿，而超过70%的2型糖尿病患者合并至少一种心血管或肾脏并发症，如高血压、冠心病、慢性肾病等 。更严峻的是，这些并发症相互关联、相互促进，形成"代谢-炎症-损伤"的恶性循环，显著增加患者的致残率和死亡率，也给医疗系统带来沉重负担。
传统的"一病一治"模式已难以满足临床需求。患者往往需要同时服用多种药物，不仅增加了用药依从性的挑战，还可能带来药物相互作用的风险。因此，开发能够同时调节代谢与炎症、实现"一药多效"的创新疗法，成为解决代谢性疾病共病难题的关键方向。
君圣泰医药自2011年成立以来，始终坚持"源头创新"的理念，不走"仿创"的捷径，专注于从天然产物中寻找灵感。我们的研发团队将目光投向了中国传统医药宝库，发现黄连中的小檗碱和熊胆中的熊去氧胆酸都具有调节代谢和抗炎的双重作用，但各自存在生物利用度低、作用靶点单一等局限。通过创新的药物化学手段，我们将这两种成分通过离子键结合，成功开发出全球首创的双靶点小分子HTD1801，实现了"1+1>2"的协同效应 。
二、核心产品HTD1801：AMPK/NLRP3双靶点的协同机制
HTD1801作为全球首创的口服抗炎及代谢调节剂，其独特之处在于同时作用于AMPK能量传感器和NLRP3炎症小体两个关键靶点，通过协同机制实现代谢疾病的全方位调节：
1. AMPK通路激活：AMPK是细胞的"能量传感器"，当细胞能量不足时，AMPK被激活，促进葡萄糖摄取与脂肪酸氧化，同时抑制糖异生和脂质合成。HTD1801通过激活AMPK通路，有效改善胰岛素敏感性，降低血糖、血脂水平，减少脂肪在肝脏和血管中的沉积。
2. NLRP3炎症小体抑制：NLRP3炎症小体是机体炎症反应的关键调控因子，在代谢应激条件下会过度活化，释放IL-1β、IL-18等促炎因子，引发慢性低度炎症，这是代谢性疾病发生发展的重要驱动因素。HTD1801通过抑制NLRP3炎症小体的活化，阻断促炎因子的释放，从源头上抑制"代谢-炎症-损伤"的恶性循环。
3. 协同优势：与SGLT2i、GLP-1RA等主流单靶点药物不同，HTD1801的双靶点机制使其能够同时调节代谢与炎症，为CKM综合征提供"源头治理"方案。临床前研究和临床试验均表明，这种协同作用不仅带来了更全面的疗效，还降低了单一靶点药物可能出现的不良反应风险。
三、III期临床里程碑：HARMONY头对头试验优效达格列净
2025年12月2日，君圣泰医药公布了HTD1801在2型糖尿病患者中开展的HARMONY头对头III期临床试验结果，这是中国首个与SGLT2抑制剂进行头对头比较并取得优效结果的III期研究，标志着中国源头创新药在代谢疾病领域的重大突破。
关键数据如下：
- 研究设计：这是一项在中国开展的随机、双盲、主动对照III期研究，共纳入369例二甲双胍控制不佳的2型糖尿病成人患者，治疗周期为24周，主要终点为HbA1c较基线的变化，非劣效界值设为0.4%。
- HbA1c降低：HTD1801组较基线降低1.87%，显著优于达格列净组(1.52%)，两组差值为0.35个百分点，95%置信区间为–0.52到–0.18，P<0.001，在统计学上既满足非劣效，又达到优效标准。
- 体重控制：HTD1801组平均减重4.2kg，达格列净组减重3.1kg，P<0.01，显示出更优的体重管理效果。
- 肝酶改善：HTD1801组ALT/AST分别降低23%/21%，而达格列净组无显著变化，P<0.001，提示HTD1801对非酒精性脂肪肝具有潜在治疗价值。
- 肾脏保护：HTD1801组eGFR提升4.7ml/min/1.73m²，尿白蛋白/肌酐比值降低31%，达格列净组eGFR提升2.3ml/min/1.73m²，P<0.01，展现出显著的肾脏保护作用。
- 安全性：HTD1801的安全性与达格列净相当，无严重低血糖事件发生，胃肠道反应发生率更低(6.7% vs 10.2%)，患者耐受性良好。
除了HARMONY研究，HTD1801还完成了两项SYMPHONY III期临床试验，均取得了积极结果。其中，SYMPHONY-2研究显示，HTD1801在24周内使糖化血红蛋白最小二乘均值变化为-1.21%，显著优于安慰剂组。这些数据共同证实了HTD1801在2型糖尿病治疗中的有效性和安全性。
四、肾脏获益的深度解析：契合CKM整体管理理念
慢性肾病(CKD)是2型糖尿病最常见的并发症之一，约40%的T2DM患者会发展为CKD，而CKD患者心血管事件风险显著增加。因此，在治疗糖尿病的同时保护肾脏功能，是CKM综合征管理的核心目标。
HTD1801在肾脏保护方面展现出独特优势，特别是在轻度肾功能损害(eGFR 60-89ml/min/1.73m²)亚组中：
1. 延缓肾功能下降：HTD1801显著改善eGFR，延缓肾功能下降速度，这对于早期CKD患者至关重要，能够有效延缓疾病进展至透析或肾移植阶段。
2. 降低肾损伤生物标志物：HTD1801降低了肾损伤生物标志物(KIM-1、NGAL)水平，提示其对肾脏组织具有直接的保护作用，能够减少肾小管损伤和炎症反应。
3. 改善蛋白尿：对伴有微量白蛋白尿的患者，HTD1801使尿白蛋白排泄率降低38%，显著优于达格列净组(22%)，而蛋白尿是CKD进展的重要危险因素。
这些结果印证了HTD1801作为CKM基石疗法的潜力，能够实现"心-肾-代谢"三器官的协同保护，为代谢性疾病共病患者提供更全面的治疗选择。
五、MASH适应症进展：全球多中心IIb期试验进行中
非酒精性脂肪性肝炎(MASH，原名NASH)是代谢性疾病领域的另一个重大挑战，全球患者超过3亿，目前尚无获批的治疗药物。HTD1801凭借其调节代谢和抗炎的双重机制，在MASH治疗领域也展现出巨大潜力。
关键进展如下：
- 美国IIa期临床试验已显示，HTD1801治疗24周后，患者肝脏脂肪含量平均降低42%，同时显著降低肝纤维化标志物(PIIINP、TIMP-1)水平，提示其具有改善肝脏纤维化的潜力。
- 目前，HTD1801的全球多中心IIb期试验正在中国、美国、欧盟等12个国家和地区开展，计划纳入400+例MASH患者，主要终点为肝脂肪含量变化(MRI-PDFF)和肝纤维化分期改善。
- 该试验采用了创新的影像学评估方法，包括MRI-PDFF和弹性成像，能够更准确地评估肝脏脂肪和纤维化程度，为临床试验结果提供更可靠的依据。
- 数据预计2026年中读出，如果取得积极结果，HTD1801有望成为首个同时覆盖T2DM与MASH的双适应症创新药，为代谢性疾病共病患者带来福音。
六、国际化布局：FDA快速通道+孤儿药资格加持
君圣泰医药自成立之初就秉持"立足中国，面向全球"的发展战略，HTD1801的国际化布局取得了显著进展：
1. FDA资格认定：HTD1801已获得美国FDA授予的2项快速通道资格认定(T2DM、MASH)和1项孤儿药资格认定(原发性胆管炎PBC)，这为HTD1801的美国上市审批提供了加速通道，有望缩短审批周期，更早地为全球患者带来创新治疗方案。
2. 全球临床试验：HTD1801已在全球8个国家开展了10余项临床试验，累计入组2000+例患者，涵盖T2DM、MASH、PBC、慢性肾病等多个适应症，为全球市场准入积累了丰富的临床数据。
3. 国际合作推进：2026年1月JPM周期间，君圣泰医药在旧金山BIOSeedin峰会进行了国际路演，与多家全球制药巨头就HTD1801的全球商业化合作进行了深入交流，旨在借助合作伙伴的全球销售网络，加速HTD1801在全球市场的推广和应用。
七、管线拓展：HTD1802开辟代谢健康新赛道
除了HTD1801，君圣泰医药还在积极拓展代谢健康领域的产品线，HTD1802作为新一代线粒体解耦联剂，聚焦减重与代谢健康，为代谢性疾病的预防和治疗提供了新的解决方案。
核心优势如下：
- 独特作用机制：HTD1802通过增加线粒体的能量消耗，实现"燃脂保肌"的效果，区别于GLP-1类药物主要通过抑制食欲减重的机制。
- 差异化优势：临床前数据显示，在高脂饮食小鼠模型中，HTD1802的减重效果与司美格鲁肽相当，但肌肉质量保留率提高27%，肝脂肪含量降低35%，能够有效避免GLP-1类药物可能导致的肌肉流失和肝脏脂肪堆积问题。
- 协同增效潜力：HTD1802可与GLP-1RA协同增效，为代谢性疾病患者提供个性化的长期健康管理方案，满足不同患者的治疗需求。
目前，HTD1802已完成临床前研究，正在准备IND申请，预计2026年下半年进入临床试验阶段，有望成为君圣泰医药在代谢健康领域的又一核心产品。
八、商业化与合规展望：临床开发的风险管理之道
在临床开发过程中，君圣泰医药始终坚持"科学严谨、合规先行"的原则，建立了完善的风险管理体系，确保临床试验的质量和数据可靠性。
在本次APRL峰会的圆桌讨论环节，我与石药集团、晖致医药等专家共同探讨了"临床开发中的风险管理、技术创新与合规性的平衡之道"，分享了君圣泰医药的三大策略：
1. 全球临床方案设计：采用"全球统一+区域适配"的模式，在保证临床试验科学性和数据可比性的基础上，充分考虑不同国家和地区的临床实践差异和监管要求，确保临床试验的顺利开展和数据的全球认可。
2. AI技术应用：利用机器学习和人工智能技术，对临床试验数据进行实时监测和分析，预测可能出现的不良反应，优化剂量方案，降低研发风险，提高临床试验的成功率。
3. 本土创新国际化：以中国源头创新为基础，通过国际多中心临床试验验证药物的安全性和有效性，同时积极参与国际药品监管标准的制定，推动中国医药创新标准与国际接轨，加速全球市场准入。
九、结语：中国创新药的全球化征程
各位同仁，代谢性疾病的治疗正面临着前所未有的挑战，也孕育着巨大的创新机遇。HTD1801作为中国源头创新药在CKM领域的重要突破，其T2DM适应症NDA预计2026年Q1完成提交，这不仅是君圣泰医药发展的重要里程碑，也是中国医药创新走向世界舞台中央的重要标志。
君圣泰医药将继续深耕代谢疾病领域，以系统化、创新性的治疗策略，为全球患者提供更全面的健康解决方案。我们坚信，通过源头创新和国际合作，中国医药企业一定能够在全球医药创新的浪潮中占据一席之地，为人类健康事业做出更大的贡献。
最后，感谢各位同仁的聆听，期待与大家在代谢疾病治疗领域开展更广泛的合作，共同推动医药创新，为全球患者带来更多福祉！
谢谢大家！