腾盛博药：真正意义上的“乙肝功能性治愈”，停药后24周全球最佳数据

真正意义上的“乙肝功能性治愈”，需从核心指标（HBsAg清除率/血清学转换）、表面抗原转换（抗-HBs≥10 mIU/mL）、持久性、安全性、人群基线覆盖及“功能性治愈”的定义（停药后HBsAg持续阴性（HBsAg<0.05 IU/mL）、HBV DNA低于检测下限（HBV DNA<10 IU/mL）、肝功能恢复且无需长期抗病毒治疗）来逐一分析。

一、“功能性治愈”的行业共识与挑战：

乙肝功能性治愈（Functional Cure）并非“完全治愈”（即肝细胞内cccDNA彻底清除），而是指：

（1）停药后 HBsAg持续阴性（通常要求停药后24周仍维持阴性，HBsAg<0.05 IU/mL）；

（2）HBV DNA持续低于检测下限（通常要求停药后24周仍维持阴性，HBV DNA<10 IU/mL）；

（3）伴或不伴抗-HBs转换（抗-HBs≥10 mIU/mL）；

（4）肝功能恢复正常；

（5）无需长期依赖核苷（酸）类似物（NAs）或干扰素治疗。

二、国内重点企业临床数据的拆解与对比（查看附图）：

（1）腾盛博药 （ENSURE研究，4个队列数据）：

1）优势：“siRNA+治疗性疫苗+干扰素”三联方案，兼顾“直接抗病毒（降HBsAg）”与“免疫重建（打破耐受）”，在相对高基线HBsAg人群中实现了较高的清除率与持久性，且精准筛选应答人群可进一步优化疗效。

2）局限：需联合干扰素，且部分数据仍需更大样本量验证；但“三联方案”的协同机制已展现突破潜力。

（2）浩博医药：

1）优势：单药ASO机制，针对“核苷经治后HBsAg难降”的人群展现了高清除率，若长期随访能维持应答，有望简化治疗方案（无需联合干扰素）。

2）局限：最新公布的EOT后24周完整数据，300mg组应答率从75%（EOT时，24周）下降为26.6%（EOT后，48周），停药后应答率下降明显，且人群局限于“HBeAg阴性、NA经治”（有利于快速达“功能性治愈”替代终点），普适性需验证；ASO的递送效率、长期耐药风险也需关注。

（3）广生堂：

1）优势：双靶点协同，在低基线HBsAg人群中展现了病毒抑制与HBsAg维持能力，若后续能提升“HBsAg清除深度（<0.05 IU/mL）”与“持久性”，有望成为联合方案的一部分。

2）局限：“HBsAg < 0.05 IU/mL”和 “HBV DNA<10 IU/mL”的核心指标未达标，且缺乏长期随访数据；“低基线人群”疗效好但普适性存疑（更难治的高HBsAg人群数据缺失）。

三、“谁能实现真正意义上的乙肝功能性治愈？”—结论与趋势

目前没有任何一家企业的单一药物或方案已完全实现“全球公认的功能性治愈”（即停药24周后HBsAg持续<0.05 IU/mL、HBV DNA持续<10 IU/mL，且长期不反弹），但腾盛博药的“三联方案”在临床数据的“深度（HBsAg降幅）、广度（人群覆盖）、持久性”上相对领先，原因如下：

（1）制创新性与协同性：腾盛博药采用“siRNA（直接降HBsAg）+ 治疗性疫苗（激活特异性免疫）+ 干扰素（免疫调节+短期强效抑制）”三联，既解决“HBsAg的直接清除”，又解决“免疫耐受的打破”，是业内少有的“抗病毒+免疫重建”全链条设计。

（2）核心数据的突破性：在相对高HBsAg人群中实现33.3%的HBsAg血清清除率（远高于干扰素单药），且在免疫富集组中，既往应答者的清除率高达57.9%、且91%维持高滴度抗-HBs（抗-HBs≥100 mIU/mL）——证明“精准+联合”能大幅提升应答率与持久性。

（3）持久性与安全性：EOT后（停药后）24周随访，清除率仍维持较高水平（队列1-3：100mg 33.3%；200mg 21.1%；队列4：既往应答者42.1%），证明疗效不是“短期昙花一现”；安全性与干扰素已知特征一致，属于可管理范围。

GSK（葛兰素史克）的GSK836乙肝管线已进入临床III期，临床2b期临床数据显示：每周一次、每次300毫克、持续24周的GSK836治疗，在停药后（EOT后）24周时，HBsAg<0.05 IU/mL且HBV DNA低于检测下限”的“完全应答”比例为：经治（On‑NA）约26%、初治（Not‑on‑NA）约29%。

四、行业启示与未来方向：

“乙肝功能性治愈”是全球肝病治疗的重大命题，是“难啃的硬骨头”，目前所有管线仍处于“接近目标但未完全抵达” 的阶段。 未来突破需聚焦：

（1）更深层的HBsAg清除：需将HBsAg降至<0.05 IU/mL（功能性治愈的核心阈值），而非仅“低于检测下限”或“低水平维持”。

（2）更广泛的普适性：从“核苷经治低HBsAg人群”拓展到“初治高HBsAg人群”“HBeAg阳性人群”等更难治群体。

（3）长期持久性验证：需5年以上随访数据，证明“停药后不反弹”才是真正的“功能性治愈”。

综上，腾盛博药的临床数据在“深度、广度、持久性”上相对领先，是全球范围内最有潜力率先实现“乙肝功能性治愈”的玩家；浩博医药在EOT时展现了机制与人群的潜力，但EOT后24周数据应答率下降明显，“长期持久性”与“更难治人群”存疑；广生堂GST-HG141和GST-HG131有联合方案的潜力，但目前单药数据更多在玩文字游戏，距离“乙肝功能性治愈”的目标还非常远。最终谁能“摘得桂冠”，还需看后续III期临床及真实世界研究的表现。

##：“乙肝功能性治愈”相关的创新药研究，专业知识壁垒非常高，比肿瘤创新药的临床数据更难理解，避免被浑水摸鱼的企业忽悠。时间是检验真理的唯一标准，避免炒作蹭热度。$腾盛博药-B(02137)$ $广生堂(SZ300436)$ $特宝生物(SH688278)$