维立志博管线梳理（5）-024之二（024单药orr推算1）

$维立志博-B(09887)$ $信达生物(01801)$ 接维立志博管线梳理（2），继续探讨主力管线LBL-024的潜力，先看SCLC，这是当年大名鼎鼎的K药和O药冲一线疗法都折戟的适应症，最后只有T药联合化疗（阿替丽珠单抗）成功坐稳一线，但最终OS也仅堪堪12个月（后续研究更新为15个月）。

一线标准疗法T药联合化疗的orr是60%，对照组化疗64.4%，T药单药的orr是个位数，但联合疗法却能够把5年os率从不足2%提升6倍到了12%，从这可以看出两点：免疫药是前期非常弱鸡又脆皮的后期大英雄，化疗是高开低走大跳水的前期扛把子。

SCLC是恶性程度高、进展迅速（倍增周期只有1个月）、易转移、并发症多、难管理，对放化疗高度敏感，又极易耐药复发的病种，这些特性决定了：1，只能上化疗迅速控制病情；2，化疗在这场战斗中注定了只能是早期英雄，上场表演1次就少1次弱1次，因为每次战斗过后，小肺的癌细胞就会进化一次，耐药和复发就会增强一次，打不死的小强；3，化疗这种杀敌一千自损八百的纯物理杀伤，对延长生命而言意义并不大，因为会极大降低生存质量，它存在的形式注定了是一路不回头的高开低走，它存在的唯一意义就是把这场缠斗尽量拖延，给免疫药激活免疫系统争取时间，争取等到后期大英雄练成出山。

有意思的问题来了：如果把免疫药这个后期大英雄属性全面提升，提升到前期不再脆皮不再弱鸡的程度，会带来什么样的治疗格局变化？

看024的临床数据就是这个感觉，024联合化疗把orr做到了84%，这是什么概念，相较于化疗硬提了20个百分点，太恐怖了！而在化疗orr60%这个水位下又隐藏了多少来自024的贡献？那能不能猜想一下，024的单药orr会有多少，能不能有40%-50%的orr？脑洞再开一点，T药个位数的orr带来了5年OS率10个百分点的提升，恐怖的免疫记忆效应下，024的5年os率会是多少？

在这种情况下，前期还需要化疗打辅助么？如果一定需要辅助，现在有更好的选择——T细胞连接器，已上市的塔拉妥双抗或者泽璟在研的006都是更好的选择（在三线以上病人中的数据：30mg组orr78.6%，DCR100%，三级及以上TRAE12.5%，无停药或死亡），前期能力秒杀化疗，而且也是免疫药，不是高开低走的形态

所以，非常迫切希望能看到在SCLC这一适应症上开出024单药、024联合塔拉妥（明年国内上市）或类似泽璟006的临床。

如果024在SCLC上具备单药或者联合T细胞器连接器去冲一线的潜力，那其它大部分实体瘤是不是都可以砍瓜切菜去扫一遍？

如果024在SCLC上具备单药或者联合T细胞器连接器去冲一线的潜力，那其它大部分实体瘤是不是也都可以去化疗去ADC？治疗的依从性会不会大幅提升？

如果这样，那024的应用场景还看得到天花板么？

如果这样，做免疫的MNC，做ADC的MNC，是不是都要来合作？

以上全部是主观推演，看官一笑便罢。