维立志博管线梳理（10）-中报看点（续）（024的6个月pfs率及mpfs推算1）

$维立志博-B(09887)$ 本来不想多说，但很多朋友总是很担心BNT327，完全是杞人忧天，正好补充中报当中的几张图（其实前边的帖子如果都认真看完，也不会有次顾虑）：

之前说过这个药根本就算不上值得重视的对手，从机制上不能判定某个药上临床之后一定行，但从机制上是能够判定某个药上临床之后一定不行的，BNT327就属于此类。

1，bnt327这种机制的药依然是前期增加了vegf输出，后期还是很弱，联合化疗的pfs和os只比t药联合化疗多一个月，t药联合化疗的os后来也更新到了15个月，这点可能很多人不清楚，而且真实世界中T药并不弱的，所以即使bnt冲到一线，拿它做对照和拿t药作对照，对024来说基本无区别，os多一个月而已，如果024也像某些药一样差一个月就要去扣统计学，那这药不看也罢；

2,024小肺的pfs数据虽未读出，但ep-nec的完全可做参考，二者的关系在之前帖子里有过详细讨论，看BNT327的图，pfs从4个月开始直线往下掉（联合化疗共4周期，每三周一次，基本就是停化疗之后pfs开始快速掉），这也再一次印证了之前反复强调的，一代pd1或者pd1/vegf这类药前期输出非常弱，

而024的图，就跟之前预期的一样，整体性能提升非常明显，前期输出弱的短板得到了非常大的提升（024二线orr38%VS一代pd1在一线的orr不足10%），15mg剂量组在化疗与维持分界线上有17个病人数据可供评估，截至第24—26周这17个病人中有15人可评估，图中15人看起来是2-3人进展，按3人疾病进展来算（算上联合化疗期进展的那1个病人，未进展的人数为12-14，分母为18，计算6个月pfs率66.7-77.7%，取中值的话72.4%）。。。这不是神药是什么？这图不是神图是什么？

更重要的是，小肺上的数据应该比ep-nec还要好一些。。。够不够逆天？

即使不了解药物机制，单单对比这两图，也知道：货比货得扔。

3.从蜘蛛图上可以明显看出，在免疫维持阶段6mg、10mg、15mg剂量当中，15mg剂量效果最佳，而中报当中orr是所有剂量组的数据，潜台词是正在进行的二期试验的orr大概率是要＞86.5%的。

而上述第2点中已说明，一线nec的6个月pfs率中值推测是72.4%（样本数量偏低，但看个趋势是可以的），而且这是nec数据，小肺一线的数据会更好。

那到此处是否可以合理推测，024联合化疗治疗一线小肺的6个月pfs率会在80%附近，而orr会在90%以上，而蜘蛛图上，几个剂量的反弹都集中在停化疗之后的两个月（这与bnt327的曲线也一致）但反弹比例很低，之后的曲线走平趋势非常明显，所以按这个趋势，pfs做到1年是可以预期的。

4.重温复习一下本系列10篇当中做出的推测：

a.024单药在一线小肺上的orr会达到40-50%附近（这个推测可能稍显保守）；

b.024联合化疗在一线小肺上pfs会超过1年；

c.024联合化疗在一线小肺上的orr会接近90%，6个月的pfs率会达到80%附近（±10%）；

d.024的明年开启bd，高度可疑对象biontech/默沙东/罗氏/阿斯利康，排除对象强生和BMS；（下篇分析）

e.024在一线小肺上的OS数据3倍于pfs，超过3年（先说结论，过程以后有机会再写）；

说回bnt327联合化疗方案完全不够看，在biontech还在推bnt327联合B7H3ADC，进度稍慢，尚未公布数据，但其实也不用担心，为何？

原因就在于上述几个推测，pd1在小肺一线的单药orr是个位数，而os获益主要就是靠pd1来提供，所以用ADC迭代化疗之后，pfs会有提升，但对OS影响会比较小。特别是对024这类属性全面提升之后的真正免疫2.0，哪怕是pd1/vegf联合最强adc1310，只要是比pfs、OS，也是不惧的，更何况B7H3ADC不管是有效性还是安全性，全面落后于1310。

综上，bnt327联合化疗或者B7H3ADC，都无法造成对024的真正竞争。