维立志博管线梳理（12）-024之六（024的mpfs推算2及与bnt327的pk）
之前在
详细推理了024单药在小肺上的orr，及由此带来的长期os获益，之所以关注这个并不是要024单打上一线，而是orr大幅提升代表着pd1响应低的弱点被大幅提升，预示着之后pfs、dor都会有强劲提升，更别提os长期拖尾效应。
又做了两个推测：
024联合化疗在一线小肺上的6个月pfs率能到80%左右（±10%），mpfs能超过1年
现在有一些初步的证据来进一步佐证之前的推测：
一、先看024联合化疗在一线小肺上的数据与当前标准治疗方案t药联合化疗的数据对比
1.69.3%（52例占36例）疗效可评估患者的肿瘤缩小超过50%！而一线标准疗法t药联合化疗是60%的orr（肿瘤缩小超过30%）。
需要注意的是此处肿瘤缩小比例指的是直径，亦即换算成体积的话，是3次方的关系，为方便说明，假设肿瘤为标准球体，初治之前直径都是4cm，体积是64cm³，那024联合化疗的数据为69.3%（52例占36例）疗效可评估患者的肿瘤缩小超过50%（直径＜2cm，体积＜8cm³），而t药联合化疗的数据60%的患者肿瘤缩小超过30%（直径＜2.8cm，体积＜22cm³）。
差距非常大，在开头的两篇帖子里详细推理过，t药组的orr是靠化疗来提供主要输出，而024这一组的orr很大概率是由024来提供主要输出（很多人可能对此会有质疑，但中报公布的蜘蛛图维立志博管线梳理（10）-中报看点（续）停化疗之后4个月-6个月之间，病人反弹比例非常低的特征再次佐证了这一点，）。
（024+化疗）＞（t药+化疗），需要特别注意的是，（024+化疗）里主要输出是024，（t药+化疗）里主要输出是化疗，那链条打通了：中报公布的上述缩瘤比例图再次非常明显的体现出：024相较于t药在前期的输出已经提升到了非常恐怖的地步，前期脆皮的后期英雄经过属性全面提升之后变成从头杀到尾的超级英雄了。
二，再来看024联合化疗在一线小肺上的数据与pd1/vegf（bnt327）联合化疗的数据对比。
71%（42例占30例）疗效可评估患者的肿瘤缩小超过50%！在小肺这一适应症上算是顶到天花板的数据了。024和bnt327在orr及上述缩瘤图中的数据属于同一档（唯一有差别的是327组缩瘤80%以上有2例，占比4.8%，而024组有5例，占比9.6%，可能预示着024的深度获益更好），但bnt327相较于024这种纯粹的pd1，可是多了一个抗血管机制vegf，说明024依靠单独的强力pd1输出跟bnt327的pd1+vegf打了个平手。
最关键的地方来了：这个平手是在何时打的，如果是在治疗一年后，那说明024完败，因为pd1/vegf的特性就是前强后弱；如果是在治疗刚开始，那说明024完胜，原因依然是pd1/vegf的特性就是前强后弱。小肺的orr评估是在每两个疗程之后，每疗程3周，算上排队住院、检查评估、联合治疗可能会超过4周，这两个临床方案都是只有4周期的联合化疗，所以大概率4周-8周进行1次orr评估，而最佳orr呈现大概率出现在第2或3次（下一篇会详细分析）评估，所以024与bnt327打平手的时间点大概率就在治疗开始后的第2-3个月，那就有结论了：024会完胜。
实际上，因为vegf的抗血管机制效果会快速衰竭，小肺的癌细胞会快速耐药复发，下图也证实了这一点，vegf带来的pfs相较于t药只增加了1.5个月。
pfs在4-6.5个月来了个90°大跳水，而且直扎水下，一直到接近12个月时，曲线又开始变得平滑，这里开始呈现出了pd1的长期生存获益优势，只不过这类修炼1+1＞2路子的选手，本身的1（pd1）太弱，造成只有极低比例的病人能够长期获益。
而024是把1练到10，依靠纯粹的pd1强力输出，依靠醇厚持久的免疫杀伤来维持药效，最后的pfs图大概率是下边这个样子：
4-6个月之间也会有一波快速跳水，但比例不大，之后曲线会变得平滑，大量病人开始生存获益，pfs超过1年是可以预期的。
bnt327的pfs都做到了6.9个月，经过上述对比，那024呢？反正就我自己而言，你说024的pfs、dor这些数据出来干不过bnt327，我是不信的。
经过上述两轮跟pd1和pd1/vegf的对比，大家是否对024的pfs数据又多了几分信心？