维立志博管线梳理（22）-034之三

$维立志博-B(09887)$ 本以为034要等明年二期数据披露之后才会有看点，但翻了翻研发日更新的数据，还是可以做一些梳理

一、先看最近2次不同随访时间线的疗效对比：

通过对比，可以得到以下信息：

1、相同剂量组前后对比：

400ug/kg剂量组，随访周期中位数由8.2m增加到了12.1m，orr不变，cr由44%提高到了55%；（此剂量组人数未增加，说明orr在随访周期中位数8.2m之前已达峰，而cr未达峰）

800ug/kg剂量组，随访周期中位数由8.5m增加到了7.6m，orr不变，cr由50%提高到了64%；（此剂量组在随访周期中位数8.5m之前体现出与400ug/kg剂量组同样的规律：orr达峰，而cr未达峰；此剂量组人数增加1，由10到11，变化很小，由于新入组1人随访时间较短，剔除此病例，假设此病例未cr，只考虑之前10人，那随访周期中位数由8.5m增加到12m，cr由50%提高到了70%）

以上两个剂量组前后对比可以得知cr达峰需要至少12m，而且后4m提升速度及幅度都已不大，预期12m之后cr继续提升潜力会非常有限。

1200ug/kg剂量组，随访周期中位数由1.6m增加到了4.9m，人数由6增加到了11，orr由83%到82%，cr36.4%；（说明orr达峰非常快，在1200ug/kg剂量组，可能2m之内即可达峰）。

2、不同剂量组前后对比：

对比随访4.9m的1200ug/kg剂量组数据，虽然cr率只有36.4%，但（82%≥vgpr）已经超过800ug/kg剂量组随访8.5m的（60%≥vgpr）和400ug/kg剂量组随访8.2m的（61.2%≥vgpr），说明高剂量组1200ug/kg能够实现快速的深度缓解，这也与几个剂量组下的MRD阴性数据对比是一致的，这个指标尤为重要，要知道在早期临床数据指标中只有在MRD阴性条件下的深度缓解（vgpr或cr）才与pfs或os获益高度正相关。而这个剂量阈值很可能在200ug/kg-400ug/kg-800ug/kg一直未出现，直至1200ug/kg。临床团队一定是看到了这一点，才把rp2d剂量调整到1200ug/kg。

既然1200ug/kg剂量组的cr达峰可能显示出与低剂量组不同的特征，到下个月ash会议，延长两个半月随访周期的数据更新后，非常有希望看到1200ug/kg剂量组的cr能快速提升到70%或80%的水准，而800ug/kg的cr率有可能维持在73%不再提升。

3、样本量的随机性

1200ug/kg剂量组病例数只有11，随机性不够，所以不必纠结该组orr数值偏低，如果加上800ug/kg和400ug/kg共计40人，那随机性就好多了，从这三个剂量组的orr来看，未来二期的orr大概率是能够超过90%的。更重要的是1200ug/kg剂量组有应答的病人群体显示出了更快速更深缓解的趋势；

二、与竞品强生三抗对比

由于800ug/kg剂量组人数较少，故取034在800ug/kg和400ug/kg两个剂量组，与竞品相同随访周期8m时的数据来做对比（虽然不是头对头，但可以看个大概趋势）：

共计29人，orr=(14+9)/29=82%,（17/28=61%≥vgpr），与强生三抗总体73%的orr和（66%≥vgpr）是一个水准的数据。但这是034低剂量组数据，而且还是400ug/kg剂量组人数占比到三分之二的数据。

034的800ug/kg剂量组90%的orr和（60%或81.9%≥vgpr）与强生三抗rp2d剂量组也是同一档的数据。

三、快速内卷的卷王们

国内做三抗的竞品不少，以最近宣称“全球潜在最强三抗”的信达ibi3003为例，

虽然目前数据看似不错，但其实数据过于早期，数据量过少，且过于宣传orr。目前能看到的是安全性可能存在问题：发生了1例限制剂量毒性，且给药周期缩短为每周一次并加入1-3次预剂量来减轻crs（确实比较繁琐，依从性也是个问题），而034给药周期为2周，强生三抗为4周。

同时对比三者的给药剂量，换算为同一尺度，034最大，但大几十病例并未发生剂量限制毒性。

四、结论

虽然数据比较早期，但通过上述简单分析，仍可以得出以下结论：

1、034和几款强力竞品三抗的有效性数据都非常好，未来二期数据读出很可能会超越cart；

2、虽然优势没024那么大，但从目前分析仍可看出，034的二期实验有效性数据大概率会压强生三抗一头（考虑到不同药物临床的病人基线差异影响，目前034的确定性不如024）；

3、034在ash更新后的1200ug/kg剂量组的cr率有可能提前到达70%-80%，034二期实验的orr会超过90%，cr会超过80%；

4、034与强生三抗的pfs都会比较长，很可能远超一年，短期未必能看出太大差异，早期差异化数据最大看点可能在cr上；

5、所以，要么未来几个月cr数据达峰直接bd（400ug/kg-800ug/kg-1200ug/kg三个剂量组下40人的cr递增数据已经能够说明问题了），如果硬要在pfs上分胜负再bd，可能至少要到2027年之后。

后记：

正如在维立志博管线梳理（4）-034之一、维立志博管线梳理（16）-034之二提到的一样，非常可惜，034前期剂量爬坡和拓展设计是有问题的，导致后来打补丁，靠实力打造的强力分子也靠实力生生拖慢了整个临床进度，强敌环伺，追赶者来势汹汹，穷鬼biotech成药之路本就是千军万马挤独木桥，临床能力真的非常重要。如果像034这样一款安全性远超同行，有效性又压最强竞品一头的分子都不能快速成药，那临床能力真的是堪忧，写到这里感觉18A里有海外临床能力那几家同行，手里如果有034这种分子，做梦都能笑醒。

还是希望034能够尽快bd，尽快推进海外临床，别在自己手里瞎玩儿了。毕竟强生是MM霸主，手中三抗的海外临床进度远超034，信达推临床的速度也会远超维立志博，时间不在维立志博这边。