维立志博管线梳理（23）-柳暗花明又一村

如前所述，本来以为几个月前已经把024、034研究完了，后边只是等临床数据揭晓即可，尤其是024，不管考多少分，都是跟自己比赛，根本没有对手。

没想到是我狭隘了，犯了经验主义错误。当然创新药投研也基本是这样的观念：重点一定是药而非公司，因为历史经验就是只需一款大药便可使biotech实现阶层跨越。当然绝大多数biotech也只有一款大药，看看传奇、百济、百利天恒、康方、科伦这些华人之光，多少年了，当家大药还是只有一款；再看海外，江湖上很多药只留了传说，当初的孵化公司大部分已被收购或者倒闭，交易即终结的行业特征非常明显：伊布替尼、阿卡替尼、泊马度胺/来那度胺、匹妥布替尼。。。更具代表性的是同润生物将CD3/CD19授权给默沙东，拿到巨额首付款7亿美元一年后宣布公司解散并清算。。。

回头再次梳理了研发日材料并做了调研之后，发现到了$维立志博-B(09887)$ ，行业特征完全不管用了，034、024这种任意一个放在其它公司完全就是看家大药级别的分子，说句玩笑话，在维立志博这里却只能算是2025年的KPI，因为明年、后年都会有同级别的3-5个分子组团进临床。。。

一、024的升级版066

在PDL1/4-1BB基础上的plus版，虽然我之前对1+1>2的路子不感冒，但024已经把纯免疫这条路怼到了极致（相当于已经把1做到了10），也只有在这个时点，再叠加一个机制才会变得真正有意义（虽然不确定plus最终叠加哪个机制）。另外，如果最近一两年双抗或者多抗层面如果能跑通新的有潜力的机制组合，那维立志博可以继续搭积木造城堡。。。而同行们，现在还在学着先把第一块积木（免疫激动剂）造出来。

感谢康方，此处可以长话短说了，066的潜力，简单粗暴的理解：066之于024就是ak112之于k药。

如果说024是真正的IO2.0，那066就是IO2.5，在IO这条路上维立志博已经领先两个身位，走自己的路，让别人无路可走。

二、034的升级版076

034的潜力之前也讨论过几次了，大概率以双抗之资赢下强生三抗，在这个基础上再叠加一个CD38，就是靶向CD38/GPRC5D/CD3的076。

而CD38靶点在MM中的具有举足轻重的地位：CD38单抗在MM一线中是继蛋白酶抑制剂和免疫调节剂之后的又一代基石药物，机构预测强生的darzalex2025年销售额预计超过130亿美金。之前讨论过强生的两个双抗、一个三抗有效性不足，但全封锁式开发，单药不够、联合来凑，强生已成药的双抗往一线推要么联合CD38单抗，要么联合免疫调节剂。

而新一代CD38抗体的研发看起来很难：强生与genmab共同研发新一代的CD38，由于有效性稍强但安全性更差，已在年初被强生放弃；靶向CD38的多抗交易目前只有艾博维7亿美金首付高价买了IGC临床一期的靶向CD38/BCMA/CD3的三抗，35名患者表现出了79%的orr和30%的cr。。。

而之前讨论过034的有效性和安全性俱佳，再叠加CD38之后使得076的潜力极富想象力，跟066一样的路子，完全甩开对手两个身位，这款药更大的意义在于：在MM这个已经被强生全封锁开发的血液瘤领域，多药联用已经把bar提高到了天花板位置，很难突破，但076这个分子设计把临床药物联用的困难前置到研发端解决，撕开了强生的严密封锁，使得076具备了单药或联合免疫调节剂头对头一挑多进一线的能力，这对于强生和赛诺菲以外的想杀入MM而不得的MNC有着巨大的诱惑，管线价值和bd潜力极大。

站在MNC的角度，最适合拿下076的可能是如下4家：饥不择食的艾伯维，除了高价买下上述看起来很一般的三抗外，还下单了先声药业的GPRC5D/BCMA/CD3三抗的许可选择权（这笔交易尚未完成，需要先声补充入组，但个人感觉这笔交易很可能会退货），076对艾伯维的诱惑可能是致命的；再如这几年富得流油打法犀利，连CLL都要去抢去杀的礼来，怎么可能放掉市场大得多的MM?还有曾经想要另辟蹊径，对以靶向BCMA的ADC来杀入MM寄予厚望的GSK，被安全性限制打回现实之后，也亟需外购弹药；再比如在IO领域一直跟风而又手握免疫调节剂的BMS（当然也有cart和口服蛋白降解剂这类立体化布局），是否还想维持住MM上的基本盘，是否再来跟一把TCE的风？

而最适合拿下034的MNC：首推赛诺菲，034对于费了牛劲把CD38单抗推入到一线联合治疗的赛诺菲来讲，简直就是量身打造的物美价廉的武器，有效性安全性俱佳的FIC&BIC，它自己临床中的GPR5C单抗显然已经落伍；其次就是BMS，BMS是唯一一家买034和076皆可的MNC，但显然买076更合适些。

当然5家买家里边，除了看起来比较佛系的BMS，其它4家都是一个赛一个的迫切生猛，076虽好，但临床数据要到2027年才能出，这就导致前边提到的4家很可能根本没耐心等，转而来抢购034，这对于维立志博而言，显然是乐见其成，愿意抢就抢吧，价高者得之。

三、靶向EGFR/PDL1的双抗ADC-061

本来对ADC也不太感冒，因为太卷，卷成要打出血的红海。但靶向免疫检查点的ADC是个新热点，要理解061的潜力，需要看靶向免疫检查点的ADC相较于普通靶点的ADC有何潜力，也需要看双靶ADC相较于单靶有何潜力。前者可以看跑最快的两家——辉瑞和复宏汉霖靶向PDL1的ADC，后者的临床数据要好很多，而且不依赖PDL1表达，无论是有效性数据还是安全性数据，都展现出了IO+ADC的特征，像是延续了斯鲁利单抗的出色，可能是PDL1研发积累对此类ADC的研发也有很大帮助，已经展现出大药潜力，复宏汉霖也在加速推宫颈癌、非小多线单药/联用IO的临床。

而维立志博没有简单的跟随开发单靶PDL1的ADC，也没跟风去追热门的双靶PD1/VEGF的ADC，反而选择开发靶向EGFR/PDL1的FIC，避开内卷同时选择做靶向免疫检查点的双抗ADC，而前段时间百利天恒的iza-bren靠炸裂的临床数据证明了双抗adc能做到双靶协同增效，减少脱靶毒性，恰恰是对双抗ADC前景最好的一个佐证，非常期待061明年ind之后的临床表现。

先简单聊这三，后续看点依然很多，一路看下来，试着总结一下维立志博的创新有别于其它创新药企业的特点：

1、所谓创新是为了解决实际的具体问题而呈现出的特征，不是为了追求创新而创新的形式主义，一首词可简单粗暴展示二者区别：少年不识愁滋味，爱上层楼。爱上层楼，为赋新词强说愁。而今识尽愁滋味，欲说还休。欲说还休，却道"天凉好个秋"；

2、坚持实事求是、知行合一的方法论：实践是认识的基础，为认识提供来源动力和目的，是检验真理的唯一标准；认识对实践具有能动反作用，正确的认识指导实践取得成功；最后二者形成循环往复的过程，认识从实践中产生并回到实践中检验和发展，实现螺旋式上升。在康博多个场合的讲述中，只有长期扎根在研发的实践中，才能发现问题、提出解决关键问题的想法，而有关分子设计的每一步想法都必须有可供验证的客观标准或系统。

3、长期积累，量变到质变，阶段性的目标设置非常明显，这不管是在034、024的升级版，还是在ADC或者TDC的发展脉络上都已经非常具象化的体现出来，每一个阶段都做到FIC或BIC，甚至多数分子都是兼而有之，两个阶段下来就会多点开花，打造多款领先同行两个身位的分子。

这些最终导致$维立志博-B(09887)$ 成为国内研发能力最强的创新药企业，没有之一；呈现出来的效果就是别的企业像是拎着水桶在荒漠中寻找水源，运气好，会拎一桶水回来，而维立志博做的事情像是在年复一年的铺设管道，可能十年都未见到水，但一旦找到水源，那就是源源不断的自来水，主打一个连绵不断，量大管饱。

所以，别家极其稀缺的看家大药，在维立志博这里，只是每年KPI的几分之一。