KarXT前文小汇总，理理思路
精简一句话：karxt药效不输于传统一线用药，每年多花2000多元就不会变胖、血糖血脂、走路抖动问题，唯一的肠道反应和换药反应熬个1-2个月就过去了，但是按美国的经验，放量速度会比较慢，医生和病人的接受度需要时间。
1.1950 年代以来抗精神病药都以多巴胺 D2 受体阻断/部分激动为核心。KarXT以极具创新的方式将两款旧药合并使用，得到全新机理的药，临床证明对精神分裂阳性和阴性都有效。阳性症状，KarXT 的短期效果与一线药大体相当，但缺头对头。阴性症状，KarXT 合并分析的 Marder 阴性因子 d=0.42（全样本，小-中等效应），在小样本阴性症状突出亚组 d≈1.18（大效应），而且控制了阳性/焦虑/思维紊乱/敌意之后仍显著。但就“原发性阴性+长期功能”而言，卡利拉嗪的证据更硬，KarXT 尚无 6 个月以上、原发性阴性人群的主动对照。
2.但KarXT没有现在一线用药SGA的副作用：吃老药一吃就胖，血糖血脂上升，走路僵、手抖，年轻女性担心闭经、泌乳素高带来骨质疏松风险。比如刚才提到的治疗阴性症状最好的卡利拉嗪，最“典型”的副作用是运动性不安/静坐不能（akathisia）与EPS（含帕金森样），17%的发生率。综合疗效和副作用，KarXT应为首选。
3.KarXT使用前期是一个比较痛苦的过程，严格需空腹服药（食物会把配方里的外周拮抗剂 trospium 的Cmax 降约 70–80%，而 xanomeline 基本不受影响，从而打破“中枢增效 + 外周降毒”的配比，增加胆碱能不良反应风险），同时存在很多的换药反应和肠道反应，如果熬过2个月，那么依从性就会好很多，它的优势会体现出来。
4.所幸的是BMS 已启动 KarXT-LAI I 期临床（NCT07061288，2025 年 7 月登记），长效 LAI 管线＝把现有或在研口服抗精神病药改造成可月度/季度注射的缓释制剂，用于提升依从性和减少复发。要知道短期 5 周的全因退出约 36–37%（与安慰剂相近），52 周开放随访总体全因停止约 53%。在真实世界研究显示 一线药的LAI 可把一年停药率从 60-70 % 降至 <40 %。
5.美国人均的年净销售额是1.6万美元左右（标价是2.2万美元/年），在中国卖的话假设1.6万人民币一年，医保后费用3000元。这个是可以负担的价格。精神分裂症潜在中国受众400万，有潜力做到100亿。
6.KarXT 在中国已进入上市审评阶段——NMPA 于 2025-01-17 受理再鼎医药提交的成人精神分裂症 NDA，当前处于 CDE 技术审评流程中，按正常200个工作日，逻辑推断在11月前后。明年进医保，后年放量。
7.阿兹海默症精神病ADP，目前全球没有获批的药。传统的一线精神分裂症SGA的药也没有获批，只能非药物干预和非标签使用，核心原因是ADP主要是老年人，传统的SGA的副作用（中风、肺炎、跌倒）容易把微弱收益抵消了，10周死亡风险提高 60–70%。KarXT的低副作用和治疗机理是有可能做出阳性结果的。至少BMS挺看好的，开了7个临床，3个注册临床，其中ADEPT-2 Ⅲ期（急性期确证性疗效试验，中重度幻觉/妄想 + 持续 ≥2 个月）数据有可能在 CTAD 会议公布（12月1–4 日）。中国300万adp，目前能查到的处方率20%左右，目前的用药原则是非药物优先、药物慎用。
8.竞争对手分析：
a.传统精神分裂症药SGA的LAI剂型，之前提过，精神分裂停药带来的复发问题，因此给药频次带来依从性优势。这两年逐步进医保的LAI已在中国形成“利培酮微球（q2w）+阿立哌唑（月）+帕利哌酮（月/季/半年）”的梯度。目前看这些进医保后的价格在1.5-2万/年。中国LAI有机构估计24年14亿的销售，目前不到10万人用。全国精神分裂的市场目前可能也就50来亿（按人均1000/年）。
b.创新点竞对：NBI-1117568（Neurocrine；选择性 M4 受体正激动剂）的M4靶点更纯净，避免M1带来的胆碱能不耐受，且不用联合外周拮抗剂，嗜睡/头晕较为突出，此外缺少M1激动，认知效果会差点。这样总体效果可能不如KarXT。KarXT 以恶心/呕吐/便秘/消化不良为主，且多数早发、短暂。Neurocrine25年5月开了三期，等后续临床结果。Lumateperone效果不如KarXT。Brilaroxazine疗效和KarXT差不多，副作用更少，目前只有一个急性加重期的4周试验三期阳性，需要另一个三期阳性来和长期安全数据库才可以，因此需要时间来印证。