SCLC的疗法梳理
SCLC二线疗法
1.目前标准疗法是化疗，PFS 4月，ORR25-30%，DOR 5月,OS在7-8个月。免疫疗法已上市的是塔拉妥单抗，三期数据：ORR 35% ，PFS 4.2月， DOR 6.9月，OS 13.6月。免疫疗法相比化疗在PFS上没有优势，但显著延长OS。
2.二线免疫疗法有几个早期小样本数据不错的，
DLL3×DLL3 TCE泽璟10mg组24例的 orr 62%，≥3级TRAE 20.8%；
DLL3×CD3×白蛋白 MK-6070默沙东24例的ORR 50%，这两个需要更多的PFS和OS来支持。
BNT327 与紫杉醇联用二线70例，ORR 42%，PFS 5.5月，OS 14.3 月，与塔拉妥单药比似乎优势不明显。
靶向糖脂抗原BMS-986012+PD-1（29例），糖脂Fuc-GM1大多数是 SCLC 高表达，ORR 38%，PFS 2.1月，OS 18.7月，≥3级TRAE 31%，这个OS有点夸张，不知道是否受后线临床影响，看三期数据能否复制。
维立志博的PD-L1/41BB靶点LBL-024，二线目前只有EP-NEC（16例）的ORR 37.5%，单药二期111例多瘤种的三级TRAE是18%。有球友通过EP-NEC的数据分析PFS数据可能很好，提高PFS并不容易，那将是很稀缺，等待最终数字落地。
后面看这些二线免疫疗法有没可能跑出来替代塔拉妥单抗，目前这些药还没有开全球二线注册临床的，所以塔拉妥单抗暂时在二线免疫疗法的地位是稳固的。
3.二线ADC有几个早期小样本数据不错的，
B7H3 ADC宜联YL201的2mg（31人）的PFS 7.6月是目前ADC里最好，ORR 67.7%，脑转ORR 47.8%（11/23），≥3级TRAE 45.8%，但不知道人数放大后能否保持。去年9月份宜联公布数据后，10月份安进就与宜联进行了合作，tarlatamab+YL201± 抗 PD-L1 在一线与二线上进行早期临床探索。目前宜联没有开全球注册临床，仅在中国开二线三期临床。
DLL3 ADC的再鼎1310在ADC里安全性是最好的，1.6mg ORR 79%（既往一线，14例），脑转移ORR 68%，50例的Grade ≥3 TRAEs 6%，Grade ≥3只有2%贫血和4%中性粒减少，死亡0，停药0，但随访时间是3.4月，目前看随访时间拉长是否还保持这个安全性以及PFS数据到底如何，PFS最好能超过宜联的7个月，因为DLL3在SCLC的高表达比例要高于B7H3，否则安全性优势没转化为PFS优势。再鼎预计下半年开二线临床。
B7H3 ADC 默沙东I-DXd最早2024-08开二线注册临床（540人）对照组化疗，其早期数据：12 mg（42人，既往≥1线）ORR 54.8%，PFS 5.5月, DOR 4.2月，OS 11.8月，颅内ORR 50%，≥3级TEAE 50.0%。
B7H3 ADC GSK的5764227于 2025年8月，启动全球三期二线注册临床，早期数据8mg（31人）的ORR 61.3%, PFS 5.9月，DOR 6.4 月，OS 9.8月，≥3 级 TRAE，白细胞减少 33.9%，中性粒细胞计数下降39.3%，淋巴细胞减少 25.0%。
B7H3 ADC BioNTech的BNT324在二线 SCLC（n=73）：uORR 56.2%、DCR 89.0%；6 mg/kg uORR 54.5%、9 mg/kg uORR 58.8%。≥G3 TREA：6 mg/kg 23.8%、9 mg/kg 51.9%。目前已启动BNT324 + BNT327（PD-L1×VEGF 双抗）治疗SCLC / NSCLC（复发/进展或晚期）多国中心I/II临床。
B7H3 ADC 明慧医药的MHB088C，复发 ES-SCLC，既往 2/3/＞3 线分别 26.4%/14.2%/6.6%。N=106（1.6 mg/kg n=30；2.0 mg/kg n=46；2.4 mg/kg n=30）。中位 PFS（按剂量）：5.55 / 5.95 / 5.52 月（1.6 / 2.0 / 2.4 mg/kg）。ORR 21.4% / 42.2% / 43.3%。中位 OS（按剂量）：11.50 / 11.73 / 11.50 月。≥G3 （TRAE）50.0% / 34.8% / 43.3%。TRAE 相关死亡：1 例（3.3%），已启动三期注册临床：中国，适应症：复发/难治 ES-SCLC。2.0 mg/kg（ Q2W）vs 医生选择化疗（托泊替康/伊立替康/紫杉醇）。
B7H3 ADC：7MW3711（迈威生物），中美开放、I/II 期4.5mg，ORR=62.5%（5/8），DCR = 100%（8/8）。
DLL3 ADC恒瑞的IDE849 ，ORR 73%（11例）。2025-05 获 FDA IND，BD给IDEAYA，将与其 PARG 抑制剂 IDE161 做机制性联用，美国 I 期已在 2025 Q3 启动。
TROP2 ADC Gilead的Trodelvy， n=43；ORR 41.9%；中位 DOR 4.73 月；PFS 4.40 月；OS 13.6 月；≥3级 TEAE 74.4%（1 例治疗相关中性粒败血症致死）， 2025年4月正式启动：全球三期临床。
SEZ6 ADC ABBV-706（23 例） ORR 60.9% ≥3 级：中性粒细胞减少 42%、贫血 42%、白细胞减少 28%，SEZ6 在SCLC有40-60%的表达。
总结：目前已经开的和即将开的全球三期二线ADC方案的临床的有默沙东（24年8月）、GSK（25年8月）、再鼎（预计25年下半年）、Gilead（25年4月）。从早期数据看似乎是默沙东、GSK这俩数据差不多，再鼎安全性好，有效性有多好待评估，Gilead数据不如前几个。后面看谁能拿到FDA加速批准（AA）以实现ADC里的最先二线上市，最常见的证据组合是 ORR + DOR或PFS，在递交 NDA/BLA 并完成审评时出AA（一般是重病 + 未被满足需要+替代/中间终点能合理预测临床获益 +临床设计质量高）。所以如果默沙东和GSK没有拿到AA，而再鼎能拿到AA，是有一定的概率抢先上市，因为只需要ORR+DOR，且入组人数少。但这个确实考验再鼎的临床入组能力。由于塔拉妥单抗已经上市，再鼎的对照组是化疗或者塔拉妥，ORR+DOR塔拉妥都不是强项，强在OS。所以ORR+DOR大概率能赢。但不管如何，进展后线大概率会有塔拉妥单抗，这样如果再鼎不能在前期的PFS拉开差距的话，有可能在后线塔拉妥的干扰下无法做出OS优势。当然这个时候再鼎的安全性就能起作用，进展后，后线由于安全性导致整体基线要比对照组好，在做出差异化的OS上有帮助。后线的问题，不仅仅再鼎，其他ADC都有可能面临。 由上可知，在二线SCLC，免疫疗法除了塔拉妥单抗已经上市，其他没有在全球开三期注册临床，地位暂时稳固。而ADC的竞争则比较激烈，看再鼎能否获得低毒高效的差异化优势，以替代化疗，获取未来与免疫疗法联用的机会，目前等待更多数据披露。
SCLC一线治疗
1.目前的标准疗法是诱导期免疫+化疗，4个周期后停止化疗，维持免疫治疗，ORR 60%，PFS 5-5.2月，OS 12-13月。≥3级TRAE 56-62%（全治疗期）
2.塔拉妥单抗目前开了三个全球一线临床：1.DeLLphi-306，2024-02-20，从局限期放化疗后做巩固疗法，防止复发和转成广泛期。2.DeLLphi-312，2025-08-18，进入广泛期后，把目前一线标准治疗替代。3.DeLLphi-305，2024-06-05，把目前一线标准治疗的后半部分替代了，目前的一线是先化疗+免疫4周期，之后把单用免疫替换为tarlatamab+免疫。同时tarlatamab+ YL-201± 抗 PD-L1 启动一二线临床的探索。早期的一线数据：塔拉妥单抗联合atezo或durva的orr是62.5%，PFS是5.3-5.6月,9 月OS 率：度伐组 91.8%，阿替组 86.7%。
3.维立志博的PD-L1/41BB靶点LBL-024联合化疗，一线SCLC二期，N=52,ORR 86.5%，69%的人缩瘤超50%。目前数据还不全。4Q25-1Q26:披露 ORR 和 6mPFS率数据，26年年中OS 数据，024联合化疗在≥3 级 TRAE：32.1%（17/53，主体是 EP-NEC）。看之前塔拉妥的探索一线的方案，塔拉妥+ADC，塔拉妥+单抗，也可能和塔拉妥联合起来用。
4.2025-02-25开始BMS-986489（靶向糖脂抗原+PD-1）+ 卡铂/依托泊苷诱导化疗 → 随后BMS-986489维持，开展III期 TIGOS（广泛期一线），早期临床一线SCLC，2024-02-26，双臂各 66 例，对照组是：Nivolumab + 化疗， PFS 5.8 vs 5.1 月, OS 15.6 vs 11.4 月,≥3 级 TRAE：50% vs 45%。
5. PD-1×VEGF 双抗：AK112（康方），启动LS-SCLC（局限期）放化疗后巩固人群已正式启动中国Ⅲ期注册临床，2025-08完成首例给药。之前Ib 期数据：一线 ES-SCLC（广泛期），依沃西 + EP（依托泊苷+卡铂），n=35，ORR 80.0%，DCR 91.4%，mPFS 6.9 月、mOS 14.5 月、1 年 OS 率 72%，安全性：≥3 级TRAE 60%,治疗相关死亡 2 例（5.7%）。
6. PD-1×VEGF 双抗：BNT327 （BioNTech），2025-02已启动全球三期 ES-SCLC 一线：BNT327 + EP 对比 atezolizumab + EP，设计为随机、双盲。一线II 期：BNT327 + EP，ORR 85.4%、mPFS 6.9 个月、mDOR 5.5 个月、12 月 OS 率：72.7%，OS 16.8月，≥3 级TRAE 86%（全治疗期），停药 6%；未见治疗相关死亡。该方案毒性不小。
7.中国有个三联方案，ETER701：（PD-L1 + 抗血管 + 化疗），2023-09披露 Benmelstobart + 安罗替尼 + EC（依托泊苷+卡铂）在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗，诱导期4个周期后停止化疗维持免疫治疗。中位 OS 19.3 个月 vs 11.9个月，PFS 6.9 个月 vs EC 4.2 个月,ORR 81.3%, DOR 5.8月。≥3级：93.1%。毒性很强，PD-1×VEGF 双抗的方案不知道是不是受到这个启发。
总结：在全球三期一线临床上，进度上安进与BMS、BioNTech也就前后半年左右的差距。从早期数据，不好判断谁一定能赢，BioNTech方案毒性不小。
下面附上找的一些资料：
1.B7H3靶点ADC：I-DXd, DS-7300：第一三共，默沙东。之前的二期临床数据：N=42，既往至少接受 1 线含铂化疗的 ES-SCLC，脑转移占42.9%，ORR：54.8%，，DOR 4.2 个月，给药时间4.7月，PFS 5.5月，OS 11.8月（2024年4月截止的数据），基线有脑转的患者： ORR 38.9%（12 mg/kg，n=18）。≥3级TEAE 50.0%。治疗相关的 ILD/肺炎：11.9%（12 mg/kg；含 1 例 3 级），因 TEAE 停药16.7%，治疗相关的死亡1例。≥3级TREA，12 mg/kg 组：中性粒细胞减少/计数下降 16.7%、贫血 11.9%、白细胞减少 7.1%。基线：中位 64 岁，ES-SCLC：76.1%，脑转移（总体）：42.0%（37/88），既往系统治疗线数：1 线 28.4%；2 线 50.0%；3 线 21.6%。
正在开SCLC三期二线临床：对照医嘱化疗（阿曲汀/鲁比替汀/托泊替康），给药 12 mg/kg Q3W，2024-08-01 启动，双主要终点：BICR-ORR 与 OS。2线含铂（可±PD-(L)1），2024-08宣布全球入组开启。同时还在开ESCC（二线）、mCRPC（二线） 全球 3 期。
2.B7H3靶点ADC：YL201，宜联。剂量扩展中的数据：在72名，ES-SCLC患者中，中位61岁，94%亚洲人，32%脑转移，既往系统治疗线数：1线占68%，2线占18%，2线以上占14%。2.4 mg（36人）和2.0 mg（31人）剂量组，3级或更高级别TRAEs的发生率分别为71.1%和50.0%;ORR分别为63.9%和67.7%;mPFS分别为5.7个月和7.6个月。宜联还做了其他肿瘤，综合起来，2.4mg与2mg的mPFS为5.6个月（184人）和7.6个月（87人），说明趋势没问题。2mg组所有肿瘤，≥3级TREA，综合45.8%，其中，中性粒细胞减少症21.9%，贫血15.6%，白细胞减少17.7%。TRAE 口径（5.4% 停药；2.6% 死亡）ILD/肺炎（TRAE 1.3%，G≥3 1.3%）。有脑转ORR：47.8%（11/23）。
正在开SCLC三期临床：适应症/线次：复发性 SCLC（LS/ES 均可），一线含铂治疗进展后；入组标准要求既往≥2 个周期铂类并进展。YL-201 单药 vs 托泊替康，主要终点 OS，仅在中国。
早期临床：DeLLphi-310，ES-SCLC 的联合治疗 1b 期（探索性），适应症/线次：二线和一线；为联合用药安全/初步疗效探索。设计要点：tarlatamab（DLL3 BiTE）+ YL-201，并设± 抗 PD-L1 的队列；主要目标：安全性/耐受性，正在招募。这是去年9月份宜联公布数据后，10月份安进就与宜联进行了合作。可见安进认可宜联的数据。网页链接 网页链接
3.B7H3靶点ADC：HS-20093 / GSK5764227，翰森 × GSK。≥3 级 TRAE，白细胞减少 33.9%，中性粒细胞计数下降39.3%，贫血 16.1%，血小板减少17.9%，淋巴细胞减少 25.0%。8 mg（31）的骨髓抑制总体轻于 10 mg（25）。ORR，8 mg/kg（31）：61.3%，10 mg/kg（22）：50.0%。DCR：8 mg/kg 80.6%；10 mg/kg 95.5%。mPFS：8 mg/kg 5.9 月；10 mg/kg 7.3 月；mOS：8 mg/kg 9.8 月；10 mg/kg 未达到；DoR：8 mg/kg 6.4 月；10 mg/kg 8.9 月。中位既往线次 2。Topo-I 未暴露亚组：8 mg/kg ORR 75.0%（n=20）；10 mg/kg 66.7%（n=12）。脑/肝/骨转移分别 14.3%/46.4%/28.6%。截止2024 年 6 月的数据。
正在进行的三期临床有两个：全球Ⅲ期，GSK5764227 vs 托泊替康，适应症/线次：复发的 ES-SCLC；既往 1 线含铂 + PD-(L)1 治疗并已进展，2025-08入组。另有LS-SCLC 同步放化疗后巩固治疗的对照研究。中国Ⅲ期：8 mg，对照托泊替康，复发 SCLC（LS 或 ES 均可），一线含铂后进展；未在入组条件中强制既往 PD-(L)1。计划样本量 460。研究开始：2024-07-04。
4. B7H3靶点ADC：BNT324（BioNTech）在二线 SCLC， SCLC 总体（可评 n=73）：uORR 56.2%、DCR 89.0%；6 mg/kg uORR 54.5%、9 mg/kg uORR 58.8%。≥G3 TREA：6 mg/kg 23.8%、9 mg/kg 51.9%。全球 I/IIa 剂量递增 + 多瘤种扩展。
虽然没有披露PFS和OS，但启动了BNT324 + BNT327（PD-L1×VEGF 双抗）治疗SCLC / NSCLC（复发/进展或晚期）多国中心I/II临床，预计入组 ~594；2025-05 → 2027-08。
5.B7H3靶点ADC：MHB088C（明慧医药；齐鲁），复发 ES-SCLC，既往 2/3/＞3 线分别 26.4%/14.2%/6.6%。N=106（1.6 mg/kg n=30；2.0 mg/kg n=46；2.4 mg/kg n=30）。中位 PFS（按剂量）：5.55 / 5.95 / 5.52 月（1.6 / 2.0 / 2.4 mg/kg）。ORR 21.4% / 42.2% / 43.3%。中位 OS（按剂量）：11.50 / 11.73 / 11.50 月。≥G3 （TRAE）50.0% / 34.8% / 43.3%。TRAE 相关死亡：1 例（3.3%）。数据截止 2025-06-13。
三期注册临床：中国，适应症：复发/难治 ES-SCLC。2.0 mg/kg（ Q2W）vs 医生选择化疗（托泊替康/伊立替康/紫杉醇）。主要终点 OS。计划样本量 ~450。
6.B7H3靶点ADC：7MW3711（迈威生物），中美开放、I/II 期，4.5mg，ORR = 62.5%（5/8）、DCR = 100%（8/8）。
7.DLL3 ADC:1310，再鼎。基线：1.6mg，中位年龄65，脑转移23%，既往治疗线数，一线占46%，二线占31%，大于二线占23%。1.6mg（14例，脑转移占23%）既往一线的ORR 79%（综合下来估计跟B7H4差不多，因为B7H3那几个的基线更差）。在全剂量74例中，既往1线的ORR是67%，2线治疗的42%，大于二线是33%。脑转移的ORR是68%（所有剂量，22例）。安全性方面：<2mg（50例，其中35例1.6mg），Grade ≥3 TEAE 6%，Grade ≥3 TRAEs 6%，Grade ≥3只有2%贫血和4%中性粒减少。光看这组安全性，比B7H3好太多了。死亡0，停药0。目前所有患者74例的中位随访时间是3.4月。3～4 个月能看清骨髓抑制、胃肠道反应等，但是拓扑异构酶 I 负载的 ADC最被关注的就是 ILD，常在数月后出现。还有其他累积性毒性，可能也需要更长的随访时间。这次数据是截至 2025 年 4 月 1 日，且1.6mg也就14例，期待下一次披露更多样本，看清楚PFS和安全性。但就目前的血液性毒性看，应该要比B7H3这些的都要好。
8.IDE849（IDEAYA；恒瑞）：DLL3-TOP1 ADC，ORR≈73%（11例）。2025-05 获 FDA IND，将与其 PARG 抑制剂 IDE161 做机制性联用。恒瑞BD给IDEAYA，首付款约7500万美元，整体潜在金额可达10.45亿美元。WCLC 2025 预告：>70 例 SCLC 的中国 I 期口头报告公告；美国 I 期已在 2025 Q3 启动。
9.DLL3靶点TCE，塔拉妥单抗，安进。三期注册二线临床DeLLphi-304 2025-06披露。tarlatamab 10 mg Q2W vs 医师选择化疗（托泊替康/鲁比替定/阿柔比星）。一线含铂治疗后进展，允许既往治疗过或未治疗的无症状脑转移。ORR 35%vs 20%，PFS：4.2 vs 3.7月， DOR 6.9 vs 5.5 个月，DCR 68% vs 64%, mOS 13.6 vs 8.3 mo，HR 0.60，≥3级TRAE：27% vs 62%,治疗相关停药 3% vs 6%。此临床2023 年 5 月开始入组，塔拉妥单抗2024-05美国上市，英国 2025-01上市。 完成标准一线化免（铂+依托泊苷+PD-L1）后进入维持的 ES-SCLC mPFS：5.3 月（联合durva）；5.6 月（联合atezo）。9个月OS率：91.8%，86.7%。
10.DLL3靶点TCE：Obrixtamig（BI 764532）｜勃林格殷格翰｜：早期ORR≈21%，DCR 51%。
11.DLL3×CD3×白蛋白：HPN328 → MK-6070（默沙东；源自Harpoon TriTAC）/“gocatamig”，白蛋白结合延长半衰期，复发/难治 SCLC，ORR = 50%（12/24），其中有 1 例CR。CRS 三级3%。
12.DLL3×DLL3 TCE（双表位同靶）（ZG006；苏州泽璟），中国I/II期。48例，Ⅱ期三线+（ASCO 2025）：ORR 62.5% vs 58.3%（10 vs 30 mg）；DCR 70.8% vs 66.7%；mPFS/mDoR 未成熟；≥3级TRAE总体：10 mg 组 5/24（20.8%），30 mg 组 9/24（37.5%）。
13.DLL3×CD3×4-1BB：RO7616789（罗氏/中外制药），I期已于2025-03完成。没披露数据。
14.DLL3×CD3 TCE：QLS31904（齐鲁制药），中国I期进行中。
15.DLL3×CD47原型IgG双抗（并非TCE）：peluntamig（PT217；Phanes），获ODD/FTD，开展I/II期含与化疗/atezolizumab联用的组合研究。还未披露数据。
16.DLL3-ADC：RG6810（原 IBI3009；罗氏/信达）：2025-01罗氏获全球独家许可，定位DLL3-ADC（Topo-I类载荷），I期在SCLC/NETs推进。还未披露数据。
17.DLL3-ADC：BL-M14D1（SystImmune/百利），I期SCLC/NETs入组，未披露数据。
18.DLL3-DXd ADC：FZ-AD005（复旦张江），中国IND/I期，发表了系统的前临床毒理和效应数据。招募中（中国）。
19.177Lu-DTPA-SC16.56（City of Hope/米兰大学）：以DLL3抗体为载体的^177Lu 放射免疫治疗，I期在SCLC/NEPC开展（NCT06941480）。计划入组 ~12 例；计划起始 2025-08。
20 PD-1×VEGF 双抗：AK112（康方），Ib 期数据：一线 ES-SCLC（广泛期），依沃西 + EP（依托泊苷+卡铂），n=35，ORR 80.0%，DCR 91.4%，mPFS 6.9 月、mOS 14.5 月、1 年 OS 率 72%，安全性：≥3 级TRAE 60%,治疗相关死亡 2 例（5.7%）。 启动LS-SCLC（局限期）放化疗后巩固人群已正式启动中国Ⅲ期注册临床，2025-08-10/11 官方宣布完成首例给药。
21 PD-1×VEGF 双抗：BNT327 （BioNTech），ES-SCLC 一线：II 期，BNT327 + EP，ORR 85.4%、mPFS 6.9 个月、mDOR 5.5 个月、12 月 OS 率：72.7%，OS 16.8月，≥3 级TRAE 86%，停药 6%；未见治疗相关死亡（数据截止 2024-12-20）。已启动全球三期 ES-SCLC 一线：BNT327 + EP 对比 atezolizumab + EP，设计为随机、双盲。 2L：复发/难治 SCLC（紫杉醇联合）70例， BNT327 ，ORR ≈42%，mpfs 5.5月，mOS≈14.3 月，≥3 级 TRAE 约 73%（19/26），2 例与治疗相关死亡。2L 中国 Ⅲ期（NCT06616532）：PM8002+紫杉醇 vs 研究者选择（拓扑替康/紫杉醇），开放、随机；N≈404；起始 2024-11-13。
22.TROP2 ADC（SG, Trodelvy）,n=43；ORR 41.9%；中位 DOR 4.73 月；PFS 4.40 月；OS 13.6 月；铂敏 vs 铂耐 ORR 分别 47.8% 与 35.0%；≥3级 TEAE 74.4%（1 例治疗相关中性粒败血症致死），数据更新截止2024年3月8日。 2025年4月正式启动：三期头对头（SG vs 标准二线；NCT06801834）。
23.SEZ6靶点：ABBV-011（calicheamicin 载荷，艾伯维），既往≥1线治疗（32%一线后、41%二线后、26%≥三线），（ORR）：19%（19/98）。扩展队列 1.0 mg/kg ORR 25%。中位缓解持续时间（DoR）4.2 月；中位无进展生存（PFS）3.5 月，发生 2 例肝静脉闭塞病（VOD）。 ABBV-706（Topoisomerase-I 载荷），SCLC 子集确认 ORR 60.9%；安全性（入组 53 例汇总）：最常见 ≥3 级：中性粒细胞减少 42%、贫血 42%、白细胞减少 28%。
24. 靶向糖脂抗原：BMS-986012（400/1000 mg）+ Nivolumab，R/R-SCLC，n=29，ORR 38%；DOR 中位 26.4月；PFS 中位 2.1月；OS 中位 18.7月。≥3级TRAE 31%。一线SCLC，2024-02-26，双臂各 66 例，对照组是：Nivolumab + 化疗， PFS 5.8 vs 5.1 月, OS 15.6 vs 11.4 月,≥3 级 TRAE：50% vs 45%。BMS-986012（atigotatug）：去岩藻糖化的人源 IgG1 单抗，靶向 fucosyl-GM1（Fuc-GM1） 糖脂抗原，在 SCLC 细胞表面高表达。Nivolumab PD-1 抑制剂。靶向糖脂抗原+PD-1居然能做到18.7月OS，PD-1 单药二线未改善 OS（CheckMate-331：7.5 vs 8.4 月)。
BMS 的TIGOS全球 三期（NCT06646276）正在广泛期 SCLC（ES-SCLC）一线2025-02-25开始
25.LBL-024(PD-L1/4-1BB，维立志博)，截止2025.6.5，一线SCLC二期，N=52,ORR 86.5%，DCR 96.5%，69%缩瘤超50%。4Q25-1Q26:披露 ORR 和 6mPFS率数据，26年年中OS 数据。024联合化疗在≥3 级 TRAE：32.1%（17/53，主体是 EP-NEC）。024在单药二期111例多瘤种的三级TRAE是18%。
26.当下美国二线治疗SCLC：复发间隔把复发的 SCLC 分成两类，因为离上次含铂化疗越久再复发，越可能再对化疗有效。≥90 天算敏感复发；<90 天算耐药/难治。敏感复发，考虑含铂再诱导；不适合再上铂时，选鲁比替定（DNA 小沟结合转录抑制剂）或托泊替康（拓扑异构酶 I抑制剂）等单药。耐药/难治，优先单药，如鲁比替定、托泊替康、 塔拉妥单抗。
敏感复发：2020年发表的卡铂+依托泊苷（CE）再挑战 vs 口服托泊替康，ORR 49% vs 25%，中位PFS 4.7 vs 2.7个月；中位OS 7.5 vs 7.4个月。PFS没转为OS优势，三线治疗比例：CE 臂 58%，托泊替康臂 68%。两臂重度血液学毒性总体相近或托泊替康更重，且治疗相关死亡 0 vs 2（都在托泊替康臂），理论上更有利于 CE；可见后续线的影响大于毒性差异对 OS 的影响。
敏感复发：2016年发表的三联：顺铂+依托泊苷+伊立替康 vs 托泊替康，PFS 5.7 vs 3.6 月，HR 0.50，OS 18.2月 vs 12.5月，≥3级骨髓抑制80%+；适合体力状况好、可承受较强治疗者。
2022年发表的脂质体伊立替康vs 托泊替康，总体OS无差异（7.9 vs 8.3月），PFS近似（4.0 vs 3.3月；HR 0.96），ORR（44.1% vs 21.6%），≥3级TREA（42.0% vs 83.4%）.
DNA 小沟结合转录抑制剂：2020年发表的鲁比替定+阿霉素 vs 医师选择：CAV 或 托泊替康,PFS：4.0 vs 4.0 月,ORR：31.6% vs 29.7%,OS：8.6 vs 7.6 月；HR 0.97。≥3级TREA 47% vs 75%。CTFI <90 天（耐药/难治），PFS 1.6 vs 2.8 月（HR 1.30）；OS 5.7 vs 5.3 月。CTFI ≥90 天（敏感复发）：PFS 8.2 vs 4.5 月（HR 0.469）；OS 12.7 vs 9.8 月（HR 0.847；未显著）。PFS优势没转为OS优势。2019年发表的鲁比替定单臂：ORR：30.5%，PFS 3.5 月，OS：9.3 月。PFS 4.3 月（敏感） vs 1.4 月（耐药），OS：11.9 月（敏感） vs 5.0 月（耐药）。可见化疗敏感与耐药的OS差距是很大的。
合成蒽环类、强效拓扑异构酶II抑制剂：2011年发表的阿曲布替康（amrubicin, AMR）vs 托泊替康，OS：7.5 vs 7.8月，HR 0.88。PFS：4.1 vs 3.5月，HR 0.80。ORR：31.1% vs 16.9%。目前日本在使用这个，欧美没有获批。PFS优势没转为OS优势。
27.美国一线治疗：标准方案＝铂类（卡铂或顺铂）+ 依托泊苷 + PD-L1 抑制剂，诱导 4 个 21 天周期 → 维持 PD-L1 单药至进展/不耐受。 IMpower133方案 ： Atezolizumab（TECENTRIQ）+ CE（卡铂/依托泊苷） → 维持 atezo ORR：60.2% vs 64.4% PFS：5.2 vs 4.3 月 中位DoR 4.2 vs 3.9 月 OS：12.3 vs 10.3 月，诱导+维持≥3级 TRAEs 56.6% VS 56.2%，维持≥3级 TRAEs 28% vs 23%。 CASPIAN方案： Durvalumab（IMFINZI）+ EP（顺/卡铂+依托泊苷） → 维持 durva ORR:58–68% PFS：两组中位约5个月 OS：13.0 vs 10.3 ,DoR同为 5.1 个月。诱导+维持 ≥3级 TRAEs 46% VS 52%。最新批准的一线IMforte：Lurbinectedin + Atezolizumab 维持，中位 OS 13.2 vs 10.6 月，中位 PFS 5.4 vs 2.1 月， IMforte这个方案，本质上是在维持期加了化疗。维持期，≥3级 TRAEs：25.6% VS 5.8%。中断/调整 38.0% VS 13.8%。IMforte方案的骨髓抑制明显上升。
中国一线治疗：跟美国类似。IMpower133（阿替利珠单抗+EP，全球）中位 OS 12.3 vs 10.3 月；CASPIAN（度伐利尤单抗+EP，全球）13.0 vs 10.3 月；CAPSTONE-1（阿得贝利单抗+EC，中国）15.3 vs 12.8 月；ASTRUM-005（赛普利单抗+EC，中国）15.4 vs 10.9 月；特瑞普利单抗 + EP（EXTENTORCH，PD-1）：mOS 14.6 vs 13.3 月；ETER701（三联，中国） 19.3 月 vs 11.9月。
ETER701（三联，中国）：（PD-L1 + 抗血管 + 化疗），2023-09披露 Benmelstobart + 安罗替尼 + EC（依托泊苷+卡铂）在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗，诱导期4个周期后停止化疗维持免疫治疗。中位 OS 19.3 个月 vs 11.9个月，PFS 6.9 个月 vs EC 4.2 个月,ORR 81.3%, DOR 5.8月。≥3级：93.1%。三联与安罗替尼+EC 需减量/中断的比例较高（≈71%/72%），但是否减量/中断对生存影响不显著（三联 OS 17.9 vs 19.3 月，HR≈1.05）。2025版CSCO指南将其列为广泛期一线 I级推荐。