石药集团产品集群分析（一）
从今年6月AZ和石药的AI小分子平台BD到现在，时隔五个月，经历了中报和刚刚过去的三季报，今年我们还看到石药有了相当数量的学术会议的投稿和数据发表，从这些公开资料我们试着去拼图石药目前在研发和产品布局上的脉络和特点。
本文准备从目前全球药企研发布局、BD交易最热门三大领域：肿瘤、代谢、自免来分析石药的布局。先借着11月诺和诺德拟100亿美元代价截胡辉瑞并购减肥创新药公司Metasera事件，第一篇先写石药在代谢领域构建的管线和技术平台资产。
代谢方向，市场容量最大的无疑是礼来和诺和诺德双寡头高歌猛进的减肥/降糖方向，替尔泊肽和司美格鲁肽前三季度达到了500亿美元的销售收入，简单用三季度的数字平移到四季度，两药全年将达到惊人的700亿美元规模，不仅双双登顶药王的，替尔泊肽的增长率还在100%以上。
石药在减肥增肌上构建了非常完整的布局，减肥靶点有GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCG、Amylin、ALK7、INHBE、OX7等，增肌靶点有ActRII、GDF8等。成药类型包括了多肽、长效多肽、多肽转小分子、抗体+、小核酸。从各类制剂的完整布局角度一方面显示了石药在药物递送的深厚积累，另一方面也体现出了大药企在制剂技术平台化后，成药选择的协同作用。
上述产品组合中，近期最有可能产出惊喜的是长效多肽平台。石药的长效多肽制剂平台是一种原位凝胶技术，石药的自有IP称为LiquidGel，是一种储库型的长效注射液递送系统，注射后装载的药物会在原位形成凝胶。原理是将多肽药物与生物可降解的高分子聚合物共同溶解或者分散在一种生物相容性良好的亲脂性溶剂中。通过纤细的细针注射入皮下或者肌肉组织，当注射液与组织中的液体接触时，脂质溶液因溶剂的快速扩散转变为具有纳米结构的凝胶，在原位形成装载有药物的储库，从而实现药物在设定的时间以相对稳定的速度缓慢释放，达到缓释的作用。
实际通过这一平台，石药已经至少有四款药处于临床各阶段。
以上四款长效多肽类药物都是月制剂，奥曲肽和亮丙瑞林的布局思路一致，都是提高现有微球制剂使用便利性，以及减轻病人在使用过程中因微球针筒注射的不适感。而司美和双靶减重的长效制剂，显然具有更大的空间，石药找到了自身在药物递送上的深厚积累与市场空间最大化的最佳结合点。
11月初在亚特兰大的Obesity Week 2025石药发表的一篇poster，讲清楚了SYH2028的形成过程。石药首先是针对替尔泊肽的两条通路都进行了双偏向设计，形成了SYH2069。在DIO小鼠中，SYH2069引发了显著且剂量依赖性的体重下降，5 nmol/Kg剂量达到的疗效与20 nmol/Kg替尔泊肽相当。同样，在DIO大鼠中，SYH2069的四分之一剂量就能引发与替尔泊肽相似的体重下降。在DIO猴子中，SYH2069在相同剂量下也表现出比替尔泊肽更优的减重效果和更高的响应率（引用自Obesity Week 2025）。
在经改造设计的SYH2069的基础上，石药结合了自有的LiquidGel技术，产生了长效的SYH2082。这一个非常好的例子体现了石药在药物递送技术与自身在药物发现后的协同，可能会产生更大市场需求的产品。
石药的LiquidGel与瑞典的制剂递送biotech公司Camurus的核心技术FluidCrystal非常类似，都是基于原位凝胶原理开发的药物递送系统。Camurus是一家小而美的biotech公司，目前产品包括欧美上市一款，长效丁丙诺啡注射液，用于治疗阿片类药物成瘾（OUD）。另一款长效奥曲肽注射液，用于治疗肢端肥大症、胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）和多囊肝病（PLD）。肢端肥大症适应症已在欧盟获批。美国FDA的重新提交计划在2025年第三季度完成，预计2026年第一季度获批。Camurus 24年实现产品销售收入16.5亿瑞典克朗（合1.7亿美元），市值38亿美元。
Camurus管线还有一条重要的产品CAM2056，司美格鲁肽的月制剂。石药和Camurus有两条重叠的产品，布局思路上应该是借鉴了Camurus。CAM2056处于临床I期。11月10日，读出了Ib期结果，10mg剂量组85天体重较基线降低9.3%（Wegovy为5.2%），治疗差异达-4.1%（-7.1%，-1.1%），p=0.008。CAM2056三个月达到的减重效果相当于每周司美格鲁肽五个月的效果HbA1c降低0.44%。耐受性与Wegovy相当。原位凝胶技术平稳释药的机制，可以很好的避免周制剂的“峰谷比”，以平稳的释药曲线维持血药浓度。
可能正是基于递送技术上的优势，礼来今年6月和Camurus达成了合作开发的协议。礼来以2.9亿美元预付款，8.7亿美元总包，与Camurus达成至多四项分子的合作开发，包括GLP-1双靶，三靶，Amylin等候选药物。Camurus还有权获得产品上市以后中个位数的销售分成。
石药的司美格鲁肽月制剂正在I期阶段，公司业绩会沟通已经试验了12mg和16mg的剂量，12mg月制剂有一周减重5%的例子。相信很快双偏向双靶的月制剂SYH2082很快也会进入临床。
减肥赛道以GLP-1为骨架，优化用药的依从性和使用体验，降低不良反应是大趋势。用药依从性目前巨头们聚焦两个方向，一是长效注射，另一是口服小分子。诺和诺德24年11月和Ascendis以1亿美元首付，1.85亿美元的里程碑合作开发GLP-1月制剂，今年又和辉瑞加价到100亿美元争夺Metasera，背后都是巨头们对长效GLP-1的看好，或者对于下一代减肥药的技术焦虑，不得以而为之后抢滩。
作为风向标的减肥药巨头礼来选择了原为凝胶技术作为给药方式，起码值得同行借鉴和参考。而石药作为还能合作的开放平台，并且平台的成药性已得到一定程度验证的公司，可能会给带来不小的惊喜。
讲完了多肽长效的研发布局，代谢方面还有多肽转小分子、抗体+、siRNA值得打捞一番里面可能的宝藏。特别是今年7月石药超预期的以1.2亿美元首付，20.75亿美元光速实现了GLP-1口服小分子的授权给MASH明星公司Madrigal，又一次以过亿首付完成一款临床前分子的BD。也是一单开发策略和双方协同效应很有机会双赢的合作。下一篇会继续梳理石药在代谢领域布局的看点。