少了1个b，亏了1个亿，长效干扰素冰火两重天
原创 raisepharm raisepharm 医药专利
2026年1月21日 20:18 安徽 3个月内，乙肝治疗领域上演了一场戏剧性的"冰火两重天"：一边是10月份特宝生物的派格宾®（聚乙二醇干扰素α-2b）获批全球首个乙肝临床治愈适应症，31.4%的HBsAg清除率奠定其基石地位；另一边是2月20凯因科技的派益生®（培集成干扰素α-2）主动撤回乙肝适应症申请，计提1.11亿元减值。同样是长效干扰素α-2药物，为何结局迥异？难道是少了1个b。派格宾：十年磨一剑，登顶珠峰
2025年10月，特宝生物公告，国家药监局正式批准派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b注射液）新增适应症：“本品联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙型肝炎患 者 的 HBsAg 持 续清除。适用于以下患者：核苷（酸）经治、HBsAg 1500 IU/mL以下、持续病毒学抑制、HBeAg阴性或HBeAg 10 COI以下的慢性乙型肝炎患者”。
这一获批基于一项多中心、随机对照III期临床研究CTR20191917——聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的多中心、随机、对照研究。显示停药24周后31.4%的患者实现HBsAg转阴且HBV DNA持续抑制，达到功能性治愈标准。更关键的是，停药2年后约90%患者维持疗效，复发率极低。
研究纳入 NA 经治、HBV DNA < 100 IU/mL、HBeAg < 10 COI、HBsAg < 1,500 IU/mL 的慢乙肝患者，随机分配至三个治疗组：TDF（替诺福韦酯（Tenofovir disoproxil）） 单药治疗（组 1）、TDF 联合 PegIFNα-2b 180 μg/w（组 2）和 TDF 联合 PegIFNα-2b 90 μg/w（组 3）；同时设有初治患者，接受 TDF 联合 PegIFNα-2b 180 μg/w 治疗（组 4）。为了确保更多患者获益，组 1 中的患者在第 48 周可选择继续 TDF 单药治疗（组 1a）或加用 PegIFNα-2b 180 μg/w（组 1b）。整个研究过程包括 144 周的治疗期（「用 8 周停 4 周」的给药模式。）和 24 周的随访期。主要终点也是唯一终点——治疗结束后随访24周时HBsAg阴转率。
该研究注册受理号CXSL1900018，于2019-11-18开始，纳入33个中心，475例受试者，2023-12-07结束，历时4年有余。2024年月申报上市，受理号：CXSS2400023、CXSS2400024、CXSS2400025、CXSS2400026。
治疗结束后随访 24 周时，组 2 实现 HBsAg 清除且 HBV DNA 检测不到的患者比例大于 30%。
在 52 周延长随访（即完成治疗后停药 76 周）时，组 2 中已治愈患者的临床治愈状态维持率高达 100%。
持续随访至 104 周时，这一比例仍稳定在约 90% 的高位。
派格宾是厦门特宝自主研发的全球首个40kD聚乙二醇长效干扰素α-2b注射液，是治疗用生物制品国家1类新药，是我国第一个国产上市的聚乙二醇（PEG）修饰干扰素品种。派格宾于2016年10月获批上市，获批适应症为治疗成人慢性丙型肝炎；2017年9月获批成人慢性乙型肝炎适应症。
派格宾2024年销售额19.5亿元，2025年前3季度销售17亿，全年预计23亿元。累计销售83亿元。
派益生：全球首个注册研究，遗憾折戟
2025年1月20日，凯因科技发布公告，主动撤回派益生新增乙肝适应症（派益生联合富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）用于治疗成人慢性乙型肝炎（HBV）优势人群）的注册申请。该研究本为"全球首个挑战长效干扰素48周联合核苷类，以HBsAg转阴为终点的注册临床研究"，数据显示能将>50%低HBsAg人群降至10 IU/mL以下，超过20%患者实现HBsAg清除。
撤回原因：根据国家药监局最新审评建议，需"进一步补充临床病例研究"。公司基于谨慎性原则，对该项目1.11亿元开发支出全额计提减值。
培集成干扰素α-2注射液，原名聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液，是经PEG修饰的重组集成干扰素，其中重组集成干扰素是通过对14种天然α-干扰素亚型进行序列同源性比对，遵循同源序列最高原则分析集成获得，活性比一般α型干扰素更高，半衰期长，适合一周一次给药，具有较好的便利性，其兼备抗病毒、免疫调节作用，是追求慢性病毒性乙型肝炎临床治愈的药物之一，为凯因科技自主研发的新型长效干扰素。该产品于2018年获得药品注册批件及新药证书，用于治疗成人慢性丙型肝炎（HCV），是已批上市药品。2024年9月，公司新增申报派益生联合富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）用于治疗成人慢性乙型肝炎（HBV）的适应症。
该适应症临床研究CTR20213197——多中心、随机、 双盲、 安慰剂对照评价培集成干扰素α-2注射液治疗低复制期慢性HBV感染Ⅲ期临床试验，是全球第一个挑战长效干扰素48周联合核苷类，对照为单独核苷TAF，干扰素疗程48周，主要终点仅1个，转阴率——72周时血清HBsAg消失率（HBsAg低于定量检测下限LLOQ 0.05 IU/mL定义为消失）。时间2021-12-28~2023-12-01，入组376例。
研究结果证实长效干扰素具有使优势患者人群HBsAg转阴疗效，其中能将50%以上低HBsAg水平及干扰素应答等部分人群的HBsAg降至10IU/mL以下，超过20%患者的HBsAg实现清除，患者获益明显。
研究完成后2024年9月申报上市，并发布了受理公告。
1月21日，凯因科技股票狂跌13.23%，利润减少1.1亿元，股票市值损失5.9亿元。
凯因科技的干扰素α-2b带来超50亿的收入，为啥不用α-2b，而是用集成的α-2来做PEG化呢？甚至是干扰素α-2b阴道泡腾片用的都是纯的α-2b，也是凯因主要收入来源。
两者什么样的差异导致冰火两重天，大家来找茬
中国作为乙肝大国，慢性 HBV 感染人群高达 7,500 万，但 2022 年我国慢乙肝诊断率仅为 22%，治疗率仅为 15%，提示我国在肝炎诊治之路上仍「道阻且长」。2015 年，中国《慢性乙型肝炎防治指南》 首次明确将临床治愈作为治疗目标，定义其为停药后持续的病毒学应答及 HBsAg 清除、并伴有 ALT 复常和肝脏组织病变改善。
临床治愈对于慢乙肝患者意义重大。研究数据显示，未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者肝癌发生率为 14.9%，接受抗病毒治疗者可降至 10.7%，而实现临床治愈的患者，这一风险显著降低至约 1%。
需要强调的是，实现临床治愈的核心关键在于「停止治疗后持续保持 HBsAg 阴性」，其中「HBsAg 持续清除」的关键要点。
2023 年，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《慢性乙型肝炎病毒感染治疗药物临床试验技术指导原则》，治疗周期至少48周，明确将「停止所有治疗药物后 HBsAg 清除且 HBV DNA 持续抑制 ≥ 6 个月」作为有限疗程的新药确证性临床试验的关键终点标准。
干扰素α2a是由165个氨基酸组成的单链多肽，干扰素α2ab的23 位氨基酸由赖氨酸替换为精氨酸。