Natera也迈向AI-Dx，2025Q2财报及MRD里程碑

Natera$Natera(NTRA)$ 今天宣布了其针对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的随机III期临床试验IMvigor011的积极结果，接受罗氏-基因泰克阿特珠单抗（Tecentriq®）治疗的 Signatera 阳性（MRD+）患者在无病生存期和总生存期方面具有统计学上显著且临床上有意义的改善。

Natera 将向美国食品药品监督管理局提交 Signatera 上市前批准申请，作为选择在膀胱切除术后接受阿特珠单抗治疗的 MIBC 患者的伴随诊断。

IMvigor011是首个采用个性化 ctDNA MRD 引导方法的肌层浸润性膀胱癌前瞻性 III 期研究，该研究采用Natera的Signatera产品进行ctDNA 检测，对肌层浸润性膀胱癌 (MIBC)患者进行术后血液中的分子残留病灶 (MRD) 检测，并预测哪些患者将受益于癌症免疫疗法阿特珠单抗 (Tecentriq®) 的辅助治疗。约 760 名患者参与了该试验的监测阶段，并在术后长达 12 个月内接受了连续的 Signatera 检测。如果患者 Signatera 检测结果呈阳性且影像学检查未发现癌症复发，则随机接受阿特珠单抗或安慰剂治疗，治疗期间每 4 周进行一次，持续 12 个周期或长达一年。Signatera 检测结果持续呈阴性的患者不接受随机治疗，但将继续接受影像学检查和 ctDNA MRD 检测的随访。

IMvigor011 的顶线结果显示，接受阿特珠单抗治疗的 Signatera 阳性患者的无病生存期和总生存期均获得了统计学上显著且具有临床意义的改善。Natera 预计将在即将召开的医学会议上公布试验数据。IMvigor011 的结将为分子水平复发阳性但影像学未发现疾病证据的膀胱癌患者开辟了新的治疗模式， 可以改变每年数万名 MIBC 患者的可切除膀胱癌的治疗方式。

除了今日发布的头条结果外， IMvigor011 的 Signatera 阴性患者的初步分析曾于2024 年 4 月在欧洲泌尿外科协会 (EASU) 上发布。数据突显，术后连续检测 Signatera 仍为阴性的患者无需辅助治疗即可获得良好的预后。分析显示，在随访期内 Signatera 仍为阴性的 171 例患者，术后 12 个月总生存率为 100%，18 个月总生存率为 98%，无病生存率为 12 个月 92%，18 个月 88%。

Signatera 的销量情况

Signatera 是 Natera 在实体瘤 MRD 检测的重要产品，该产品在2021年通过华大基因$华大基因(SZ300676)$ 正式面向中国市场上市，中文名为华见微®，但我们在中国市场上很少听到该产品的消息和销量情况。

然而，Signatera 在全球市场表现出色，无论是环比增长还是新增患者数量都创下了历史新高。

本季度 Signatera 销量环比增长了 2 万例，显著超越了公司此前的增长纪录，是公司的一个新的里程碑。前四个季度的平均增长量约为每季度 1.3 万例。从这个图里可以近似的推出，从2022年Q2至今，Signatera大约有37万例的检测量，就MRD的销量来讲，是一个惊人的数字了。

我很喜欢MRD检测的生意逻辑，因为是一个高用户粘性的检测；只要检测效果符合预期，会持续的进行监测，是基因检测领域少有的需要复购的产品，即重复性消费(revisit)。

本季度，Signatera新患者就诊的增长量约为季度平均值的 3 倍，是上一个创纪录季度的 2 倍。这得益于过去一年产生的大量具有说服力的临床数据。医生们开始在诊所推广使用 Signatera，将其应用范围从结直肠癌、乳腺癌和免疫疗法监测等传统强劲领域扩展到许多其他肿瘤类型，这不仅推动了销量增长，也创造了巨大的收入机会。

这也是一个医学驱动产品销售的绝佳范例，特别是推动创新性产品时。不断的通过研究来“包装”产品的临床价值，进而带动和提升该领域的检测意识，从而带来检测流量，以此不断的正向循环。例如，ASCO 大会上 MRD 获得的新认可，推动了医生对 Signatera 的关注和采纳。

不过，Natera 仍然认为 Signatera 的市场渗透率目前仍处于个位数，非常低，表明未来仍有巨大的增长空间。公司目前正努力争取联邦医疗保险（Medicare）报销更多未覆盖的肿瘤类型，预计未来几年内，如果这些未被覆盖的组织类型能够获得联邦医疗保险报销，将带来约 2.5 亿至 3 亿美元的年收入和毛利润。

Natera 在 2025 年第二季度的表现

Natera 在 2025 年第二季度总收入达到 5.47 亿美元，比去年同期增长了 32%。剔除实际收入调整后，同比增长率为 34%。这一数字超过了分析师平均预期的 4.768 亿美元。与 2025 年第一季度相比，总收入环比增长 9%，有机增长 7%。

第二季度处理了约 85.31 万例检测，较去年同期的 76.03 万例增长 12%。其中，肿瘤检测量达到 18.88 万例，比去年同期增长了 51%。毛利率再次小幅上升至 63.4%，而去年同期约为 59%。第二季度净亏损为 1.009 亿美元，合每股 0.74 美元。投资者对季报表现积极，公司股价在周五上午的纳斯达克交易中飙升近 14%。

Natera 对未来的业绩保持乐观，并上调了全年财务预期。目前预计全年收入在 20.2 亿美元至 21 亿美元之间，与之前的 19.4 亿美元至 20.2 亿美元的预期相比，这是一个显著提升。预计 2025 年全年现金流将为正值，并且 2025 年下半年业务将再次产生现金。

下半年催化剂

Natera 预计下半年将迎来一系列重要的催化剂，驱动公司持续增长。

早期癌症检测 (ECD)：PROCEED-CRC 试验计划在 2025 年秋末公布大规模数据，将评估 100 多个晚期腺瘤样本和 500 个正常对照样本的检测性能。FIND-CRC 研究已开始招募患者，有望在 2027 年获得 FDA 结果。

结直肠癌：美国 CIRCULATE 试验和日本 CIRCULATE 试验中的 VEGA 降阶梯组有望在未来 18 到 24 个月内获得中期或初步结果。

器官健康：PEDAL 研究（一项评估供体来源的游离 DNA 如何帮助预测肾移植排斥反应后长期预后的前瞻性、多中心试验）的结果已在《美国移植杂志》（AJT）上发表，显示 Prospera 可为治疗期间的患者管理提供信息。

乳腺癌：DARE 试验（一项 II 期前瞻性“分子复发治疗”研究）中期结果显示，连续检测呈阴性的患者预后极佳（超过 99% 的患者未复发），且 Signatera 检测到的复发中有 73% 仅与分子水平相关。此外，ISPY-2 试验的新数据表明基线 Signatera 阴性的患者预后极佳，这促使 TEODOR 试验的启动，以研究是否可以安全地避免化疗。

胃肠道癌症（非结直肠癌）：PLAGAST 研究（胃食管癌）发表在《自然通讯》上，验证了 Signatera 在新辅助和辅助治疗中的有效性，并能提前影像学检查发现复发。一项关于肝癌的论文发表在《JCO 精准肿瘤学》上，表明 Signatera 在检测复发方面显著优于甲胎蛋白 (AFP)。

新产品发布：Natera推出了用于遗传性疾病的全新胎儿焦点无创产前检测 (Fetal Focus NIPT)，该检测利用专有的 LinkedSNP 技术，能直接通过母体血液样本评估婴儿遗传疾病的风险，也是一个非常有意思的检测，包括了常见的罕见病。

报销与覆盖范围扩展：公司预计未来 12 个月内将获得针对更多未覆盖肿瘤类型的报销决定，这有望带来约 2.5 亿至 3 亿美元的新增收入。公司还在推进 Medicare Advantage 的执行，并看到了生物标志物州积极的早期迹象。

Natera 在人工智能 (AI) 领域的重大投资和未来战略方向

Natera 正在人工智能 (AI) 领域进行重大投资，以扩大运营规模、提升用户体验并推动科学创新。人工智能使公司能够更高效地扩展规模，并创造额外的运营杠杆，随着时间的推移，可节省约 2 亿美元。公司正在构建一整套全新的人工智能用户体验工具，旨在改变与医生和患者的互动方式。利用人工智能开发新的算法，以支持下一代诊断和临床洞察，包括新的诊断生物标志物、分子疗法和加速临床试验。

AI “从发现到护理”平台：Natera 宣布推出基于人工智能的“发现到护理”平台，旨在支持从早期靶点发现到临床决策支持的各个治疗开发阶段。该平台由三个部分组成：基因组和临床数据基础层（涵盖超过 25 万名患者和超过 100 万个纵向时间点，以及抽象的临床数据和药物治疗及疗效信息，构成迄今为止规模最大的多模态纵向肿瘤学数据集之一），核心模型层（基于去识别化的 Signatera 和 Altera 数据训练的多模态基础模型，包含超过 10 亿个参数），以及应用层（支持临床决策并提供基因组洞察）。

关键用例与成果：

数字孪生：创建虚拟模拟患者，从而优化治疗方案并预测疗效，提供治疗建议，并进行虚拟临床试验。试点研究表明，算法可以根据真实的 EHR 数据准确推荐免疫疗法，并优于 TMB 和独立的基于病理的指标预测免疫疗法反应。

实时临床试验匹配：利用分子和临床数据，帮助患者和研究人员更好地匹配合适的临床试验，有望提高入组效率、减少筛选失败并加快试验进度。

免疫疗法反应预测与新抗原识别：Natera 开发了 NeoPredict 算法用于识别可能对免疫疗法产生反应或耐药性的患者，以及 NeoSelect 算法用于识别潜在的新抗原突变。NeoSelect 在识别高优先级新抗原方面，优于 25 个现有模型，并且比排名第二的模型高出约 2 倍。NeoPredict 在 Natera 的 BESPOKE IO 临床研究中，其肿瘤突变负荷预测结果显著优于其他方法。

商业化前景：公司拒绝提供明确的商业化时间表，但强调其人工智能工具和基础模型对未来的制药合作伙伴将非常重要，有望促成“大宗交易”，并且将通过现有诊断平台（作为现有测试的附加功能或独立的生物标志物）进行商业化。

作为液体活检领域的领先者，Natera也在积极拥抱AI，不同于其他AI-Dx公司，Natera提出了AI可以提高效率，节省开支，还是非常务实的使用方式，毕竟目前Natera还未能实现盈利，希望AI赋能后的Natera能早日迎来盈亏平衡点，并且通过AI挖掘出更多有利于患者的新洞察，带来MRD领域更多的里程碑。