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Jennyzj
 · 广东  

11.27新闻(MCE免疫疗法,PCB行业)
1.TCE自去年以来相当火热,诞生了多笔重磅交易。而在结构上与其类似的髓系细胞衔接器(MCE),也突然从小众机制分子,跃升为多家MNC争抢的战略资产。
先是诺华以30亿美元与Dren Bio达成合作,利用后者开发的靶向髓系细胞衔接器和吞噬平台开发双抗疗法;紧接着赛诺菲直接以6亿美元首付款买下Dren Bio的DR-0201,这个CD20靶向MCE在难治性红斑狼疮患者身上出现18个月无治疗缓解期,正在加速进击自免市场。而继与礼来达成合作后,泽安生物又与GSK签下4个MCE项目合作协议……
尽管在交易金额层面还难与TCE相比,但从如今的交易及临床推进情况上看,MCE这条新的免疫疗法赛道,正在快速成形。
机制上,MCE疗法靶向髓样细胞能降低CRS的风险,在适应症范围上可能应用更广,这也是MCE获得大药企青睐的关键。
当然,MCE能否成为“下一个TCE”,甚至超越之,还需要更多的临床数据来证明。
作为一项新兴的技术,MCE的入局者并不算多,但多笔大药企主导的重磅交易已经提示,MCE正成为免疫疗法赛道中最受关注的技术之一。而这些密集交易背后,也是各家药企不同却明确的战略诉求。
最先引爆行业关注的是2024年7月诺华与Dren Bio的合作,这个合作总金额高达30亿美元,以及阶梯式销售分成,诺华计划利用Dren成熟的“靶向髓系衔接器与吞噬平台”来开发一类全新的双抗产品线。
诺华生物医学研究肿瘤学负责人Shiva Malek博士表示:“新型双抗MCE疗法将与公司在靶向治疗、生物制剂、放射性配体和CAR-T疗法等多种肿瘤治疗领域的战略布局形成互补”。
8个月后,赛诺菲以6亿美元首付款直接收购Dren Bio最具潜力的CD20靶向MCE DR-0201,后续里程碑交易总额达到19亿美元。
而在前期临床实验中,DR-0201在难治性系统性红斑狼疮患者中实现了长达18个月的停药缓解期,直指利妥昔单抗占据超十亿美元规模的自免市场。
除Dren Bio之外,泽安生物是另一活跃的MCE公司。
今年7月,礼来就与泽安生物合作,意图通过MCE补齐自身在免疫疗法上的短板,形成多线并行布局。
而在近日,GSK进一步将MCE热度推向高潮,不仅宣布与泽安生物签下共四个MCE项目,更明确将其纳入正在构建的“ADC+IO Engager”复合战略中。
GSK全球肿瘤研发负责人Hesham Abdullah表示:“MCE这类新一代衔接器治疗具备“变革潜力”,可在血液系统肿瘤与实体瘤上实现更佳的安全性,并让更广泛的患者群体获益。公司力求加速开发首创性的MCE,用于治疗血液肿瘤和实体瘤”。
多笔投资、合作已经验证MCE不再只是一个早期概念,而是逐渐形成的免疫疗法新趋势。
MCE的作用机制与TCE类似,都是通过“结合-激活-杀伤”机制,只不过MCE双抗的一端接合的是巨噬细胞、树突状细胞、单核细胞等肿瘤相关髓系细胞(TAMCs)而非T细胞,另一端则接合其他目标细胞(B细胞、肿瘤细胞),将髓系细胞与目标细胞的连接,从而激活其对目标细胞的杀伤作用。
MCE之所以受到大药企的“偏爱”,正是来自于其靶向髓系细胞带来的全新免疫系统调节机制。
过去几年,免疫治疗几乎被T细胞主导,PD-1、CAR-T、TCE不断扩展肿瘤治疗边界,而真正在肿瘤组织中数量占优、浸润比例更高、活跃度更高的是TAMCs。
TAMCs会分泌生长因子、细胞因子和趋化因子,这些因子共同促进免疫抑制、肿瘤生长和转移,以及对免疫检查点抑制剂和化疗等治疗的耐药性。因此,通过药物激活TAMCs并使其靶向抗癌是一种可能使患者获益的新方法。
以泽安生物的MCE为例,在肿瘤治疗上,MCE可以直接激活吞噬作用和ADCC杀死癌细胞,还能增强吞噬和抗原呈递功能,促进炎症细胞因子的释放,进一步募集和激活T细胞、NK细胞等,并将吞噬后的肿瘤新抗原呈递给T细胞。
可以说,MCE实现了先天免疫和适应性免疫的双线调节和连接作用。
更重要的是,髓系细胞可控地释放促炎因子,降低CRS发生风险,这也是相较于TCE的最大优势——安全性。
从应用场景看,由于实体瘤存在致密的基质屏障以及免疫异质性微环境,导致TCE分子渗透力不足,而MCE的双重调节机制有望补足这一适应症。。
除此之外,MCE也有望实现自免疾病的突破。赛诺菲从Dren Bio收购的MCE DR-0201(SAR448501)正是这一可能性的典型验证。
作为一种潜在的首创靶向CD20的MCE,DR-0201能激活特定的组织驻留和迁移的髓系细胞,并通过靶向吞噬作用诱导深度B细胞耗竭。该技术对现有难治性B细胞介导的自免疾病如SLE患者而言是突破。
从泽安生物、Dren Bio公司的管线布局来看,它们围绕肿瘤和自免疾病已开展针对不同靶点的MCE研发。
泽安生物的LTZ-301(CD79b)针对B细胞淋巴瘤与自身免疫相关适应症,LTZ-232(EpCAM)则用于实体瘤与腹水治疗,LTZ-233面向更广泛的实体瘤。
Dren Bio的多款分子也在肿瘤与自免双线推进,其中DR-0201作为潜在的首创CD20双抗实现深度B细胞清除在自免疾病中发挥优势;DR-01目前正在对大颗粒淋巴细胞白血病和细胞毒性淋巴瘤患者进行评估,并正在扩展到各种自身免疫性疾病的适应症;DR-0202则靶向多种实体瘤。
凭借安全性优势和适应症的拓展能力,MCE正成为大药企们布局的下一个核心免疫衔接器方向 。
作为一项早期技术,MCE带给市场无限期待的同时,也伴随着不可忽视的问题甚至风险。
首先MCE的激活模式更温和,这意味着杀伤能力可能不如TCE或CAR-T那样直接强劲,治疗上只能作为备选或考虑联用策略。
而针对髓系免疫细胞疗法在此之前就有过尝试。2016年,以Carisma Therapeutics为首的药企开始了针对巨噬细胞的CAR-M研发,利用巨噬细胞的天然效应,实现长期的抗肿瘤免疫,从而攻克实体瘤治疗。
Carisma公司的CT-0508(HER2 CAR-M)虽然早期数据良好,但最终却被暂停。对此公司给出的官方解释是,考虑到HER2药物的竞争市场格局,以及目前获批HER2药物对患者体内出现的HER2抗原下调而做出战略调整。但这也间接反映出髓系免疫细胞治疗的竞争格局不佳。
此外,巨噬细胞在肿瘤微环境中容易重新变身为支持肿瘤生长的M2型巨噬细胞,削弱其抗肿瘤功能,这一点需要在临床上仔细评估。
尽管MCE仍处于早期探索阶段,但已经从概念性研究迈入可验证阶段。更重要的是,MCE不是简单成为“巨噬细胞版TCE”,它所瞄准的固有免疫可与TCE、PD-1、ADC等疗法互补实现联合免疫治疗。
从这个角度来看,大药企的兴趣更来自其平台化潜力。
随着更多真实的临床数据出现,这类以髓系细胞为核心的免疫调节策略,有望补上免疫体系的关键空白。而以赛诺菲、诺华为首的大药企大笔投入,也正在点燃市场对MCE的开发热情。
2.消息面上,汇丰最新报告称,AI服务器迭代加速,推动其核心组件印制电路板(PCB)和覆铜板(CCL)迎来技术与价格双升周期。花旗此前预计AI PCB供需紧张将持续至明年后。
市场空间显著扩张
PCB即印制线路板,简称印制板,是电子工业的重要部件之一。几乎每种电子设备,小到电子手表、计算器,大到计算机、通信电子设备、军用武器系统,只要有集成电路等电子元件,为了使各个元件之间的电气互连,都要使用印制板。
近年来,在AI需求驱动下,PCB市场空间持续扩张,高端品类产值大幅增长,行业景气度上升。
当地时间11月24日,美国白宫发布声明表示,总统特朗普签署了一项行政命令,启动一项旨在利用人工智能(AI)变革科学研究方式、加速科学发现的全新国家计划“创世纪计划”。
日前,谷歌发布新一代AI模型Gemini3.0,多项专业测评行业领先。据报道,谷歌正积极推进与Meta的大规模TPU供应谈判,此举有望撬动英伟达的核心客户阵营。
在国内市场,阿里连续发布千问、灵光等AI应用。阿里系凭借这两款产品,“杀入”苹果App Store中国区免费榜前六。11月24日,千问公测一周下载量突破1000万,增速超过ChatGPT、Sora、DeepSeek,成为至今增长最快的AI应用。
根据Prismark数据,2024年,在AI服务器和高速网络的强劲驱动下,18层板及以上高多层板、HDI板产值分别同比增长40.3%和18.8%,领跑其他PCB细分产品。
Prismark预测,2023—2028年AI服务器相关HDI的年均复合增速将达到16.3%,为AI服务器相关PCB市场增速最快的品类。
上市公司加速布局
同花顺数据显示,近一个月,多家上市公司加入PCB概念大军。
11月24日,赛腾股份新增“PCB概念”。公司目前PCB相关设备已批量出货,公司对PCB设备行业前景看好。
11月17日,信通电子新增“PCB概念”。公司具有优秀的PCB设计能力,PCB设计能力体现在公司主导产品上,如输电线路智能巡检系统、通信综合维护终端上,为通信、电力行业的智能运维场景提供产品和解决方案,所研发产品均已经形成销售收入,主要客户包括国家电网、南方电网以及通信运营商在内的诸多客户。
11月4日,怡合达新增“PCB概念”。公司有向PCB领域厂商提供部分零部件,主要包括铝型材、同步轮、标准型轴承、同步带、脚杯等产品,主要应用在定制化设备和产线上。
10月30日,欧科亿新增“PCB概念”。公司在PCB钻针棒材业务领域已实现向下游核心客户供货,覆盖主流产品的多种规格型号。
10月30日,德邦科技新增“PCB概念”。公司集成电路封装材料主要包括芯片级封装系列产品、晶圆级封装系列产品、板级封装系列产品。其中,板级封装系列产品主要用于印制电路板(PCB)封装工艺中的结构粘接、保护、导热、导电,产品包括导热垫片等导热界面材料、SMT贴片胶、板级底部填充胶、共型覆膜等。
从今日走势看,诺德股份触及涨停板。公司主要从事电解铜箔的研发、生产和销售,根据应用领域及产品规格不同,电解铜箔可分为锂电铜箔、电子电路铜箔,电子电路铜箔位于PCB产业链的上游,公司目前可生产5G高频高速PCB用的RTF铜箔和HVLP铜箔等高端产品。
据此前披露,在锂电铜箔方面,诺德股份首发了3微米的极薄铜箔,能够为客户直接减少用铜量,同时增加电池的能量密度。今年以来,公司的4.5微米产品在下游客户加速导入,渗透率不断增加;在电子铜箔方面,公司开发的高端标准铜箔,例如,RTF-3(超薄铜箔)和HVLP-4(高频低损耗铜箔)已通过部分下游客户的认证,适用于AI服务器和人形机器人控制模块等高端应用场景。
沪电股份今日触及涨停板。公司专注PCB主业,为国内规模最大、技术实力最强的PCB制造商之一。今年第三季度,公司收入及净利润创历史新高,单季归母净利润达10.35亿元,主因AI服务器与高速网络基础设施对高端PCB需求强劲。此外,公司规划投资约43亿元的人工智能芯片配套高端印制电路板扩产项目已于2025年6月下旬开工,预计2026年下半年试产并逐步释放产能。